Ini adalah obat antiepilepsi yang menghambat pemecahan asam -aminobutirat dengan bertindak sebagai penghambat enzim transaminase.
Penggunaan medis
Di Kanada, vigabatrin disetujui untuk digunakan sebagai pengobatan tambahan (dengan obat lain) pada epilepsi refrakter, kejang parsial kompleks, kejang umum sekunder, dan untuk digunakan sendiri pada kejang infantil pada sindrom Barat.
Pada tahun 2003, vigabatrin telah disetujui di Meksiko untuk pengobatan epilepsi yang tidak dapat dikontrol dengan baik oleh terapi konvensional (adjuvant atau monoterapi) atau pada pasien yang baru didiagnosis yang belum mencoba agen lain (monoterapi).
Vigabatrin juga diindikasikan untuk penggunaan monoterapi pada kejang tonik-klonik umum sekunder, kejang parsial, dan kejang infantil karena sindrom Barat.
Obat ini diindikasikan sebagai monoterapi untuk pasien anak usia 1 bulan sampai 2 tahun dengan kejang infantil yang potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko kehilangan penglihatan dan sebagai terapi tambahan (tambahan) untuk pasien dewasa dengan kejang parsial kompleks refrakter.
Vigabatrin telah dilaporkan mengurangi kejang hingga 50-100% pada 85% anak dengan sindrom Lennox-Gastaut yang tidak berhasil dengan natrium valproat.
Penggunaan lainnya:
Vigabatrin mengurangi gejala gangguan panik yang diinduksi cholecystokinin tetracisptin, selain peningkatan kadar kortisol dan ACTH, pada sukarelawan sehat.
Ini juga digunakan untuk mengobati kejang pada defisiensi suksinat semialdehid dehidrogenase (SSADHD), yang merupakan cacat metabolisme bawaan yang menyebabkan kecacatan intelektual, hipotonia, kejang, gangguan bicara, dan ataksia melalui akumulasi asam -hidroksibutirat (GHB).
Vigabatrin membantu menurunkan kadar GHB melalui penghambatan GABA transaminase. Namun, ini hanya di otak; Ini tidak berpengaruh pada GABA transaminase perifer, sehingga GHB terus menumpuk dan akhirnya mencapai otak.
Dampak buruk
Sistem syaraf pusat:
Mengantuk (12,5%).
Sakit kepala (3,8%).
Pusing (3,8%).
Gugup (2,7%).
Depresi (2,5%).
Gangguan memori (2,3%).
Diplopia (2,2%).
Agresi (2,0%).
Ataksia (1,9%).
Vertigo (1,9%).
Hiperaktif (1,8%).
Kehilangan penglihatan (1,6%).
Kebingungan (1,4%).
Insomnia (1,3%).
Masalah kepribadian (1,1%).
Dari 299 anak, 33 (11%) menjadi hiperaktif. Beberapa pasien mengalami psikosis selama terapi vigabatrin, yang lebih sering terjadi pada orang dewasa daripada anak-anak. Hal ini dapat terjadi bahkan pada pasien tanpa riwayat psikosis.
Efek samping SSP langka lainnya termasuk kecemasan, labilitas emosional, lekas marah, tremor, gaya berjalan abnormal, dan gangguan bicara.
Sistem pencernaan:
Sakit perut (1,6%).
Sembelit (1,4%).
Muntah (1,4%).
Mual (1,4%).
Dispepsia dan peningkatan nafsu makan terjadi pada kurang dari 1% subjek dalam uji klinis.
Umum:
Kelelahan (9,2%).
Pertambahan berat badan (5,0%).
Astenia (1,1%).
Indrawi:
Pada tahun 2003, Frisén dan Malmgren menunjukkan bahwa vigabatrin menyebabkan atrofi difus ireversibel dari lapisan serat saraf retina dalam studi retrospektif dari 25 pasien.
Ini memiliki efek terbesar pada area luar (berlawanan dengan area pusat atau makula) retina. Cacat bidang visual telah dilaporkan pada awal tahun 1997 oleh Tom Eke et al., Di Inggris.
Beberapa penulis, termasuk Comaish et al. percaya bahwa kehilangan bidang visual dan perubahan elektrofisiologis dapat dibuktikan pada hingga 50% pengguna Vigabatrin.
Interaksi
Sebuah studi yang diterbitkan pada tahun 2002 menemukan bahwa vigabatrin menyebabkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pembersihan plasma carbamazepine.
Pada tahun 1984, Drs Rimmer dan Richens dari University of Wales melaporkan bahwa pemberian vigabatrin dengan fenitoin mengurangi konsentrasi serum fenitoin pada pasien dengan epilepsi refrakter.
Dua ilmuwan yang sama kemudian melaporkan penurunan 23% konsentrasi fenitoin dalam lima minggu dalam sebuah makalah yang menjelaskan upaya mereka yang gagal untuk menjelaskan mekanisme di balik interaksi ini.
Farmakologi
Vigabatrin adalah inhibitor ireversibel asam gamma-aminobutyric aminotransferase (GABA-AT), enzim yang bertanggung jawab untuk katabolisme GABA, yang meningkatkan tingkat GABA di otak.
Vigabatrin adalah senyawa rasemat dan enansiomer [S]-nya aktif secara farmakologis.
Nama dagang
Vigabatrin dijual sebagai Sabril di Kanada, Meksiko, dan Inggris.
Merek di Denmark adalah Sabrilex. Sabril disetujui di Amerika Serikat pada 21 Agustus 2009 dan saat ini dipasarkan di AS oleh Lundbeck Inc., yang diakuisisi oleh sponsor AS Ovation Pharmaceuticals.