Sindrom Zellweger: penyebab, gejala dan pengobatan
Sindrom Zellweger, adrenoleukodystrophy neonatal, penyakit Refsum masa kanak-kanak, dan acidemia hyperpipecolic adalah di antara gangguan spektrum Zellweger. Serangkaian penyakit ini mempengaruhi biogenesis organel seluler yang disebut “peroksisom”, dan dapat menyebabkan kematian dini.
Pada artikel ini kita akan menjelaskan penyebab utama dan gejala sindrom Zellweger , varian paling parah dari gangguan biogenesis peroksisom. Di sisa perubahan dalam kelompok ini, tanda-tandanya serupa tetapi memiliki intensitas yang lebih rendah.
- Artikel terkait: ” Perbedaan antara sindrom, gangguan dan penyakit “
Apa itu sindrom Zellweger?
Sindrom Zellweger adalah penyakit yang mempengaruhi fungsi seperti tonus otot atau persepsi visual dan pendengaran, serta jaringan tulang atau organ seperti jantung dan hati. Asalnya telah dikaitkan dengan adanya mutasi pada gen tertentu yang ditransmisikan oleh pewarisan resesif autosomal.
Anak-anak yang didiagnosis dengan sindrom Zellweger cenderung meninggal sebelum akhir tahun pertama kehidupan . Banyak dari mereka meninggal sebelum 6 bulan sebagai akibat dari perubahan pada hati atau pada sistem pernapasan dan pencernaan. Namun, orang dengan varian ringan bisa hidup sampai dewasa.
Saat ini, tidak ada pengobatan yang diketahui untuk mengatasi perubahan besar yang menyebabkan sindrom Zellweger, sehingga pengelolaan penyakit ini bersifat simtomatik.
- Anda mungkin tertarik: ” Rhabdomyolysis: gejala, penyebab dan pengobatan “
Gangguan spektrum Zellweger
Sindrom Zellweger sekarang dikenal sebagai bagian dari kelompok penyakit yang memiliki penyebab genetik yang sama: gangguan biogenesis peroksisom (organel yang berperan dalam fungsi enzim), juga dikenal sebagai “gangguan spektrum Zellweger”.
Sindrom Zellweger klasik adalah varian paling parah dari gangguan biogenesis peroksisom, sedangkan kasus dengan tingkat keparahan menengah disebut “adrenoleukodystrophy neonatus” dan yang lebih ringan disebut “penyakit Refsum infantil”. Acidemia hyperpipecolic juga merupakan bentuk gangguan ini dengan intensitas rendah.
Perubahan ini sebelumnya diyakini independen satu sama lain. Sindrom Zellweger adalah yang pertama dideskripsikan, pada tahun 1964; identifikasi gangguan spektrum lainnya terjadi pada dekade berikutnya.
Gejala dan tanda utama
Pada sindrom Zellweger, perubahan biogenesis peroksisom menyebabkan defisit neurologis yang menyebabkan berbagai gejala pada sistem dan fungsi tubuh yang berbeda. Dalam pengertian ini, tanda-tanda gangguan tersebut terkait dengan perkembangan otak, dan khususnya dengan migrasi dan pemosisian saraf.
Di antara gejala dan tanda sindrom Zellweger yang paling sering dan khas, kita menemukan yang berikut:
- Penurunan tonus otot (hipotonia)
- Krisis kejang
- Hilangnya kemampuan sensorik pendengaran
- Gangguan sistem penglihatan dan mata (nystagmus, katarak, glaukoma)
- Kesulitan makan makanan
- Gangguan perkembangan fisik normal
- Kehadiran fitur wajah yang khas (wajah datar, dahi tinggi, hidung lebar …)
- Adanya perubahan morfologi lainnya (microcephaly atau macrocephaly, lipatan di leher …)
- Kelainan pada struktur tulang, terutama chondrodysplasia punctata (kalsifikasi tulang rawan)
- Peningkatan risiko mengembangkan gangguan jantung, hati dan ginjal
- Gangguan pernapasan seperti apnea
- Munculnya kista di hati dan ginjal
- Pembesaran hati (hepatomegali)
- Deteksi kelainan pada catatan ensefalografi (EEG)
- Perubahan umum fungsi sistem saraf
- Hipomielinasi serat aksonal sistem saraf pusat
Penyebab penyakit ini
Sindrom Zellweger telah dikaitkan dengan adanya mutasi pada setidaknya 12 gen; Meskipun mungkin ada perubahan di lebih dari satu, cukup bahwa ada gen yang berubah untuk munculnya gejala yang telah kita jelaskan di bagian sebelumnya. Pada sekitar 70% kasus, mutasi terletak pada gen PEX1 .
Penyakit ini ditularkan melalui mekanisme pewarisan autosomal resesif. Ini berarti bahwa seseorang harus mewarisi satu salinan gen yang bermutasi dari setiap orang tua untuk memiliki gejala khas sindrom Zellweger; ketika kedua orang tua membawa gen mutan ada 25% risiko mengembangkan penyakit.
Gen-gen ini terkait dengan sintesis dan fungsi peroksisom , struktur umum dalam sel-sel organ seperti hati yang penting untuk metabolisme asam lemak, untuk eliminasi limbah dan untuk perkembangan otak secara umum. Mutasi mengubah ekspresi gen peroksisom.
Perawatan dan manajemen
Sampai saat ini, masih belum ada pengobatan efektif yang diketahui untuk sindrom Zellweger, meskipun ada peningkatan dalam pemahaman tentang perubahan genetik, molekuler dan biokimia yang terkait dengan penyakit ini. Inilah sebabnya mengapa terapi yang diterapkan dalam kasus-kasus ini pada dasarnya bersifat simtomatik dan disesuaikan dengan tanda-tanda setiap kasus tertentu.
Masalah dalam makan dengan benar adalah tanda relevansi khusus karena risiko kekurangan gizi yang menyertainya. Dalam kasus ini, mungkin perlu menggunakan selang makanan untuk meminimalkan gangguan pada perkembangan anak.
Perawatan sindrom Zellweger dilakukan melalui tim multidisiplin yang mungkin termasuk profesional dari pediatri, neurologi , ortopedi, oftalmologi, audiologi dan bedah, di antara cabang ilmu kedokteran lainnya.