Penyakit Tay-Sachs: gejala, penyebab, pengobatan dan pencegahan
Penyakit Tay-Sachs adalah kondisi medis langka yang meskipun jarang terjadi di sebagian besar populasi, tampaknya ada kelompok etnis yang memiliki prevalensi tinggi.
Ini adalah penyakit genetik yang mempengaruhi sistem saraf, menyebabkan lipid yang ada di sel saraf menumpuk dan akhirnya merusaknya.
Mari kita cari tahu apa yang menyebabkan penyakit ini, apa gejala utamanya, bagaimana pengobatannya dan bagaimana diagnosisnya, serta lihat di populasi mana orang-orang dengan penyakit Tay-Sachs paling mungkin ditemukan.
- Artikel terkait: “Penyakit neurodegeneratif: jenis, gejala, dan perawatan”
Apa itu penyakit Tay-Sachs?
Penyakit Tay-Sachs, juga disebut GM2 gangliosidosis dan penyakit penyimpanan lisosom, adalah kondisi medis, neurodegeneratif, dan genetik yang mengancam jiwa yang sering menyerang anak-anak di usia muda . Bentuk penularannya dari orang tua ke anak, yaitu turun temurun, khususnya tipe autosomal resesif. Faktanya, populasi tertentu, seperti Yahudi Ashkenazi dan komunitas Amish, ternyata rentan terhadap penyakit ini.
Ini adalah penyakit langka, yang terjadi ketika tubuh tidak dapat memecah zat lemak, menyebabkan mereka menumpuk ke tingkat racun dalam sistem saraf orang yang terkena, menyebabkan sistem ini semakin merosot. Anak tersebut kehilangan kontrol otot, mengalami kehilangan penglihatan dan kelumpuhan hingga akhirnya meninggal.
Penyebab
Penyakit Tay-Sachs disebabkan oleh gen yang rusak pada kromosom 15 dan diturunkan secara autosomal dan resesif. Jika kedua orang tua memiliki salinan gen yang cacat, ada kemungkinan 25% anak mereka menderita penyakit tersebut.
Untuk mewujudkannya, Anda harus mewarisi kedua salinan gen yang rusak , satu dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Jika Anda hanya mewarisi kromosom yang rusak, Anda tidak akan memanifestasikan penyakit, tetapi Anda akan menjadi pembawa.
Gen ini dalam kondisi non-patologis mengkode subunit alfa dari enzim hexosaminidase A atau Hex-A, protein yang membantu memecah gangliosida, terutama GM2. Gangliosida ini adalah sekelompok lipid yang ditemukan di jaringan saraf.
Hex-A biasanya ditemukan di lisosom sel saraf , organel yang memecah molekul besar untuk didaur ulang. Tanpa enzim, gangliosida menumpuk di neuron dan merusaknya sedikit demi sedikit.
Harus dikatakan bahwa meskipun orang yang memiliki kedua salinan gen yang rusak adalah orang-orang yang akan menunjukkan penyakit Tay-Sachs, tanpa dapat mensintesis heksosaminidase A, orang yang merupakan pembawa dapat menunjukkan perubahan tingkat enzim ini. Mereka memproduksinya dan karenanya tidak menderita gejala, tetapi mereka hanya mensintesis setengah dari jumlah normal Hex-A.
- Anda mungkin tertarik: “Bagian dari Sistem Saraf: fungsi dan struktur anatomi”
Faktor risiko
Siapapun dapat membawa gen yang salah yang menyebabkan penyakit Tay-Sachs. Namun, terlihat bahwa ada populasi tertentu yang lebih banyak menunjukkan kasus penyakit ini, karena gen yang rusak lebih banyak ditemukan pada kelompok etnis mereka .
Salah satu kasusnya adalah populasi Yahudi Ashkenazi, di mana satu dari setiap 27 anggota membawa gen yang menyebabkan penyakit ini. Di antara populasi di mana gen yang rusak paling umum kita miliki:
- Komunitas Yahudi Eropa Timur dan Tengah, khususnya Ashkenazi.
- Komunitas Prancis Kanada di Quebec.
- Orang Amish dari Orde Lama Pennsylvania.
- Komunitas Louisiana Cajun.
Gejala
Ada tiga tipologi penyakit Tay-Sachs: masa kanak-kanak, remaja dan dewasa . Bentuk-bentuk ini bervariasi dalam penampilan dan gejalanya, namun harus dikatakan bahwa remaja dan dewasa sangat jarang.
Yang paling umum adalah bentuk kekanak-kanakan, yang mengandaikan kematian yang sangat dini. Penyakit ini sudah menimbulkan kerusakan saat janin masih dalam kandungan, dan gejalanya biasanya terlihat saat bayi berusia 3 hingga 6 bulan. Dalam kebanyakan kasus, anak meninggal dengan sekitar 4 atau 5 tahun.
Di antara gejala yang dapat ditemukan pada penyakit ini kita memiliki:
- Ketulian
- Kebutaan
- Hilangnya tonus otot
- Kehilangan keterampilan motorik: bayi tidak berguling, merangkak, atau duduk.
- Kelumpuhan
- Pertumbuhan lambat
- Perkembangan intelektual dan sosial yang tertunda
- Demensia (kehilangan fungsi otak)
- Peningkatan refleks kejut: kaget pada suara keras.
- Sifat lekas marah
- Keengganan
- kejang
- Bintik merah ceri di mata
Kasus penyakit ini telah didokumentasikan pada orang dewasa, tetapi sangat jarang dan memiliki onset yang sangat terlambat. Ini tidak terdeteksi sampai usia 20 atau 30 tahun dan, secara umum, gejalanya tidak terlalu parah dibandingkan dengan bentuk infantil, meskipun dapat menimbulkan kecacatan tingkat tinggi pada pasien.
Diagnosa
Untuk memastikan bahwa itu adalah kasus Tay-Sachs, hal pertama yang harus dilakukan adalah mencari tahu apakah ada riwayat penyakit pada kedua orang tuanya , selain untuk mengetahui apakah mereka adalah salah satu dari empat kelompok etnis dengan frekuensi tertinggi dari gen yang rusak.
Selain itu, tes tingkat enzim dilakukan dalam darah dan jaringan tubuh bayi untuk memeriksa kadar heksosaminidase. Pemeriksaan mata juga akan dilakukan, untuk melihat apakah ada bintik merah ceri di makula.
Perlakuan
Saat ini tidak ada pengobatan yang efektif untuk menyembuhkan penyakit Tay-Sachs. Sayangnya, jika penyakit ini terdiagnosis pada bayi, diperkirakan tidak akan hidup lebih dari 5 tahun. Namun, penggunaan penghambat sintesis gangliosida dan terapi penggantian enzim Hex-A telah diselidiki sebagai pengobatan potensial untuk penyakit langka ini.
Ini juga telah diselidiki dalam terapi gen. Salah satunya akan terdiri dari, melalui rekayasa genetika, termasuk dalam DNA anak dengan gen yang rusak gen yang memecahkan sintesis abnormal dari enzim Hex-A. Ini masih merupakan teknologi yang sangat eksperimental dan sangat kontroversial, serta cukup mahal.
Pencegahan
Cara paling pasti untuk memastikan bahwa Anda tidak akan menderita penyakit Tay-Sachs adalah jika dua orang yang membawa gen yang rusak tidak memiliki anak bersama-sama. Tes genetik bisa mendeteksi apakah Anda carrier atau tidak , selain untuk mewaspadai jika pernah terjadi kasus kematian anak di usia dini dalam keluarga.
Jika kedua anggota pasangan memiliki gen yang rusak, mereka harus menyadari bahwa mereka memiliki peluang 25% untuk memiliki anak dengan penyakit tersebut.
Jika ibu sudah hamil, cairan ketuban dapat dianalisis untuk menentukan apakah bayi akan menderita penyakit atau tidak. Jika Anda mewarisi dua salinan gen yang cacat, dipastikan bahwa Anda dapat memanifestasikan penyakit tersebut, dan itu adalah keputusan orang tua untuk mengakhiri kehamilan.
Dalam terapi fertilisasi ada kemungkinan melakukan diagnosis genetik praimplantasi untuk memastikan bahwa bayi tidak akan mengidap penyakit tersebut. Ini terdiri dari pembuahan telur yang diekstraksi dari ibu dan, begitu kita memiliki embrio yang sangat primitif, memilih embrio yang tidak memiliki salinan gen yang rusak.
Metode yang sama telah digunakan untuk penyakit genetik lainnya, seperti cystic fibrosis, anemia sel sabit, dan penyakit Huntington, tetapi dapat dikatakan bahwa itu adalah metode yang sangat mahal yang membutuhkan teknologi medis yang sangat invasif.
Referensi bibliografi
- Kwon JM. (2016) Gangguan neurodegeneratif masa kanak-kanak. Dalam: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. edisi ke-20. Philadelphia, PA: Elsevier; Bab 599.
- Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Dasar molekuler, biokimia, dan seluler dari penyakit genetik. Dalam: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, eds. Thompson dan Thompson Genetika dalam Kedokteran. edisi ke-8 Philadelphia, PA: Elsevier: Bab 12.
- Wapner RJ, Dugoff L (2019). Diagnosis prenatal kelainan kongenital. Dalam: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, eds. Creasy and Resnik’s Maternal-Fetal Medicine: Prinsip dan Praktik. edisi ke-8 Philadelphia, PA: Elsevier; Bab 32.