Homocystinuria: Gejala, Penyebab, Diagnosis, Pengobatan dan Prognosis
Ini adalah gangguan metabolisme metionin, yang menyebabkan akumulasi abnormal homosistein dan metabolitnya dalam darah dan urin.
Juga dikenal sebagai defisiensi beta cystathionine (CBS), ini adalah defek resesif autosomal yang diturunkan pada jalur transulfurasi (homocystinuria I) atau jalur metilasi (homocystinuria II dan III).
Yang berarti bahwa seorang anak perlu mewarisi satu salinan gen yang salah dari kedua orang tuanya untuk terpengaruh atau dapat diperoleh dengan kekurangan B6, B12, atau folat.
Istilah homocystinuria menggambarkan peningkatan ekskresi asam amino tiol homosistein dalam urin. Sumber peningkatan ini mungkin salah satu dari banyak faktor metabolik, hanya salah satunya adalah defisiensi CBS.
Gejala
Tanda dan gejala homocystinuria biasanya berkembang selama tahun pertama kehidupan, meskipun beberapa orang yang terkena dampak ringan mungkin tidak mengembangkan fitur sampai nanti di masa kanak-kanak atau dewasa.
Bentuk paling umum dari homocystinuria ditandai dengan miopia, dislokasi lensa di depan mata, peningkatan risiko pembekuan darah yang tidak normal, dan tulang rapuh yang rentan terhadap patah tulang ( osteoporosis ) atau kelainan tulang lainnya.
Bentuk homocystinuria yang kurang umum dapat menyebabkan kecacatan intelektual, kegagalan pertumbuhan dan penambahan berat badan pada tingkat yang diharapkan, kejang, masalah gerakan, dan kelainan darah yang disebut anemia megaloblastik .
Anemia megaloblastik terjadi ketika seseorang memiliki jumlah sel darah merah (anemia) yang rendah dan sel darah merah yang tersisa lebih besar dari biasanya (megaloblastik).
Tanda dan gejala lain dari homocystinuria yang mungkin terlihat adalah sebagai berikut:
Kemerahan pada pipi.
Ciri-ciri muskuloskeletal tertentu seperti: Tubuh tinggi dan kurus, tungkai panjang, kaki melengkung.
Penyakit kejiwaan.
Kelainan mata seperti ektopia lentis, glaukoma , atrofi optik, ablasi retina, dan katarak.
Penyakit pembuluh darah
Pembentukan ateroma yang luas pada usia dini melibatkan banyak arteri tetapi tidak melibatkan arteri koroner.
Trombosis intravaskular.
Penyebab
Hal ini disebabkan oleh defisiensi enzim cystathionine beta synthase atau defisiensi asam folat, vitamin B12, dan piridoksin (vitamin B6), atau mutasi enzim terkait.
Diagnosa
Diagnosis dibuat dengan kimia metabolik rutin. Tes asam amino dilakukan dalam darah dan urin yang akan menunjukkan peningkatan kadar homosistein dan metionin dan rendahnya kadar sistein.
Gangguan multisistemik pada jaringan ikat, otot, sistem saraf pusat, dan sistem kardiovaskular dapat menjadi konsekuensi dari homocystinuria.
Perlakuan
Banyak pasien yang diobati dengan vitamin B6 dosis tinggi (juga dikenal sebagai piridoksin) dan kurang dari 50% menanggapi pengobatan ini dan perlu mengonsumsi suplemen vitamin B6 selama sisa hidup mereka. Mereka yang tidak merespon memerlukan diet rendah sulfur dan sebagian besar akan membutuhkan pengobatan dengan trimetilglisin.
Dosis normal suplemen asam folat dan, kadang-kadang, penambahan sistein ke dalam makanan dapat membantu, karena glutathione disintesis dari sistein (sehingga penambahan sistein mungkin penting dalam mengurangi stres oksidatif).
Untuk mengurangi konsentrasi homosistein dan mendorong konversi homosistein menjadi metionin, betaine diberikan. Hal ini meningkatkan fluks melalui jalur remetilasi independen dari turunan folat (yang aktif terutama di ginjal dan hati).
Direkomendasikan diet:
Makanan rendah protein dianjurkan untuk gangguan ini, yang membutuhkan produk makanan rendah khususnya jenis asam amino (misalnya, metionin).
Ramalan cuaca
Harapan hidup pasien dengan homocystinuria berkurang hanya jika mereka tidak menerima pengobatan. Diketahui bahwa sebelum usia 30 tahun, hampir seperempat pasien meninggal akibat komplikasi trombotik (misalnya, serangan jantung ).