Akantosit: Definisi, Deteksi, Akantositosis, Gambaran Klinis dan Perawatan
Mereka adalah sel darah merah yang bentuknya menyerupai daun acanthus.
Tanaman Mediterania ini dicirikan oleh ukuran daunnya yang signifikan. Diberkahi dengan beberapa spikula dan proyeksi permukaan, sel darah merah ini merupakan kelainan yang umumnya terkait dengan lipid yang memiliki metabolisme abnormal .
Akantosit terbentuk ketika asam lemak bebas mengikat dalam jumlah yang signifikan ke membran sel darah merah sel darah merah.
Akantosit ditemukan dalam darah individu dengan ChAc dalam proporsi yang sangat bervariasi, umumnya 5% sampai 50% dari populasi sel darah merah.
Dalam beberapa kasus, akantositosis mungkin tidak ada atau mungkin muncul hanya di akhir perjalanan penyakit.
Proporsi akantosit tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit.
Deteksi akantosit
Pemindaian mikroskop elektron eritrosit yang difiksasi glutaraldehid mungkin merupakan metode yang paling dapat diandalkan untuk mendeteksi akantosit, tetapi metode ini tidak tersedia secara rutin.
Sebuah standar umum untuk penentuan akantositosis telah diusulkan.
Darah diencerkan 1:1 dengan salin 0,9% dan heparin 10 U/ml, dan diperiksa menggunakan mikroskop fase kontras setelah 30 menit inkubasi di shaker.
Dalam sampel normal, kurang dari 6,3% dari sel-sel yang spiculated [Storch et al 2005]. (Apusan darah kering seringkali tidak tepat.)
Akantositosis
Akantositosis terjadi karena kelainan ultrastruktur dari kerangka membran eritrosit yang mengakibatkan penurunan fluiditas membran.
Setidaknya tiga kondisi neurologis yang diturunkan terkait dengannya, meskipun patogenesis fitur neurologis masih belum diketahui.
Pada abetalipoproteinemia, suatu kondisi resesif autosomal, defisiensi vitamin E menghasilkan sindrom spinocerebellar progresif yang berhubungan dengan neuropati perifer dan retinitis pigmentosa.
Neuroacanthositosis juga mungkin merupakan kondisi resesif autosomal dan ditandai dengan korea, diskinesia oro-fasiolingual, disartria, arefleksia, kejang, dan demensia.
Deteksi korea-akantositosis (ChAc)
Analisis Western blot mengungkapkan tidak adanya atau pengurangan yang nyata dari koreoin, protein yang dikodekan oleh VPS13A, dalam eritrosit dari individu dengan ChAc.
Sebaliknya, tingkat normal koreoin diamati pada sampel dari individu dengan sindrom McLeod dan penyakit Huntington, menunjukkan bahwa hilangnya total koreoin adalah diagnosis ChAc [Dobson-Stone et al 2004].
Sebagai catatan, tingkat normal koreoin secara teoritis mungkin untuk beberapa varian alel patogen VPS13A (misalnya, beberapa substitusi kesalahan); oleh karena itu, adanya kadar koreoin yang normal tidak menyingkirkan diagnosis ChAc.
Fitur klinis
Chorea-acantocytosis (ChAc) ditandai dengan gangguan gerakan progresif, perubahan kognitif dan perilaku, miopati yang mungkin subklinis, dan hiperkemia serum kronis.
Meskipun kelainan ini disebut acantositosis sel darah merah, fitur ini bervariasi. Gangguan gerakan terutama korea pada ekstremitas, tetapi beberapa orang mengalami parkinsonisme.
Distonia sering terjadi dan mempengaruhi daerah mulut dan terutama lidah, menyebabkan disartria dan disfagia berat dengan konsekuensi penurunan berat badan. Ciri-ciri yang biasa dari lidah dan menggigit bibir adalah karakteristik, serta distonia penonjolan lidah.
Perubahan kognitif dan perilaku progresif menyerupai sindrom lobus frontal. Kejang terlihat pada sekitar setengah dari individu yang terkena dan mungkin merupakan manifestasi awal. Miopati menghasilkan pengecilan dan kelemahan otot distal yang progresif.
Usia rata-rata onset di ChAc adalah sekitar 30 tahun, meskipun ChAc dapat berkembang sedini dekade pertama atau akhir dekade ketujuh.
Ini menjalankan kursus progresif kronis dan dapat menyebabkan kecacatan yang signifikan dalam beberapa tahun. Harapan hidup berkurang, dengan usia kematian berkisar antara 28 dan 61 tahun.
Diagnosa / tes
Diagnosis ChAc terutama didasarkan pada temuan klinis, adanya temuan MRI yang khas, dan bukti penyakit otot. CT dan MRI menunjukkan atrofi nukleus kaudatus dengan dilatasi kornu anterior ventrikel lateral.
Pencitraan resonansi magnetik biasanya menunjukkan peningkatan sinyal pembobotan T2 di berekor dan putamen. Akantosit terdapat pada 5% -50% populasi sel darah merah.
Dalam beberapa kasus, akantositosis mungkin tidak ada atau mungkin muncul hanya di akhir perjalanan penyakit. Peningkatan konsentrasi serum kreatin kinase otot (CK) diamati pada sebagian besar individu yang terkena.
Biopsi otot mengungkapkan inti pusat dan serat atrofi. VPS13A, yang mengkodekan corein, adalah satu-satunya gen di mana mutasi saat ini diketahui menyebabkan ChAc.
Administrasi
Pengobatan manifestasi:
Pengobatannya murni simtomatik dan mungkin termasuk:
Toksin botulinum untuk mengurangi distonia orofacio-lingual.
Bantuan makan.
Terapi berbicara.
Perangkat perlindungan mekanis.
Belat untuk foot drop.
Phenytoin , clobazam , valproate, dan levetiracetam untuk pengelolaan kejang.
Obat antidepresan atau antipsikotik.
Antagonis / depletor dopamin seperti neuroleptik atipikal atau tetrabenazin.
Stimulasi otak dalam dapat membantu dalam kasus-kasus tertentu.
Surveilans : pemantauan status gizi dan adaptasi diet untuk memastikan asupan kalori yang cukup dan menghindari aspirasi; EEG setiap tahun ketiga.
Agen / Keadaan yang Harus Dihindari : Keadaan yang menyebabkan kejang dan antikonvulsan yang dapat memperburuk gerakan involunter.
Konseling genetik
ChAc diturunkan secara resesif autosomal. Saat pembuahan, setiap saudara kandung dari individu yang terkena memiliki peluang 25% untuk terpengaruh, peluang 50% menjadi pembawa tanpa gejala, dan peluang 25% untuk tidak terpengaruh dan tidak menjadi pembawa.
Pengujian pembawa untuk kerabat yang berisiko dimungkinkan jika varian patogen dalam keluarga diketahui. Tes prenatal dimungkinkan untuk keluarga di mana varian patogen diketahui.