Turunan triazolopyridine ini disintesis di Italia pada tahun 1966 dan baru tersedia di Amerika Serikat pada 1980-an.
Telah dianggap sebagai salah satu antidepresan generasi kedua pertama kadang-kadang juga disebut atipikal, dikembangkan untuk menghadirkan efek antidepresan, muncul dari hipotesis bahwa depresi disebabkan oleh ketidakseimbangan yang bertanggung jawab atas integrasi emosional pengalaman yang tidak menyenangkan di otak.
Oleh karena itu, dalam penciptaannya, digunakan caral yang memediasi respons terhadap rangsangan atau situasi yang berbahaya dan tidak menyenangkan.
Hasil yang diperoleh dalam hal kemanjuran antidepresan dan efek ansiolitik akan dijamin di antara antidepresan yang paling banyak diresepkan, dan juga disajikan sebagai alternatif untuk pasien dengan intoleransi terhadap efek antikolinergik antidepresan klasik, antidepresan trisiklik (TCA).
Karena kemampuannya untuk menghambat reuptake serotonin, sering disebut demikian dalam literatur, meskipun kemanjurannya tampaknya tidak disebabkan oleh mekanisme ini yang dianggap kurang bertenaga.
Ini juga menunjukkan efek antagonis pada reseptor 5HT2, seperti nefazodone, mungkin terkait dengan efek terapeutik zat tersebut.
Dalam penelitian pada hewan, sebagian besar antidepresan mengikat mirip dengan reseptor 5HT2, peran yang tepat dari efek antidepresan obat masih dalam penyelidikan.
Kemanjuran terapeutik trazodone untuk depresi terbukti berhasil dalam banyak kasus, ini sebanding dengan efek yang dicapai oleh antidepresan lainnya.
Indikasi Trazodone
Rekomendasi klasik untuk trazodone tetap untuk depresi, terutama ketika kecemasan dan insomnia hadir (Rotzinger et al, 1998; 1999; Zalma et al, 2000).
Dosis harian yang biasa berkisar antara 150 dan 200 mg dalam dosis yang lebih rendah, antara 25 dan 100 mg, telah diresepkan sebagai hipnosedatif untuk pasien dengan insomnia, bahkan ketika ini adalah hasil dari aksi antidepresan lain, seperti inhibitor selektif pengambilan kembali serotonin.
Indikasi trazodone dalam pengobatan depresi pada orang tua dan pasien dengan penyakit kardiovaskular kadang-kadang diperkuat, dengan mempertimbangkan efek antikolinergik dan jantung yang rendah dari obat ini.
Ini juga telah diresepkan untuk pasien yang terinfeksi HIV, menunjukkan manfaat sebagai ansiolitik dan obat penenang sesering yang diperlukan.
Indikasi lain termasuk nyeri neuropatik, pada saat agitasi pada pasien dengan demensia, untuk ejakulasi dini dan disfungsi ereksi pria.
Mekanisme kerja trazodone
Trazodone adalah obat multifungsi yang bergantung pada dosis, yang berarti memiliki lebih dari satu mekanisme terapeutik.
Dalam dosis rendah (50-100 mg) ia bertindak sebagai hipnotis, sedangkan dalam dosis tinggi (150-600 mg) ia memiliki sifat antidepresan.
Dalam dosis rendah:
Ini memblokir serotonin 5HT2 (5-HT2A dan 5-HT2C) yang mengurangi efek pengaktifan serotonin dan menyebabkan peningkatan aktivitas tidur gelombang lambat / EEG gelombang lambat.
Ini memblokir reseptor -adrenergik yang menurunkan efek stimulasi norepinefrin.
Ini memblokir reseptor histamin H1, yang menurunkan efek pengaktifan histamin.
Dalam dosis tinggi:
Ini memblokir transporter serotonin (SERT), yang meningkatkan serotonin yang merangsang reseptor 5-HT1A yang mengerahkan efek antidepresannya.
Metabolit aktifnya methylchlorophenylpiperazine (mCPP) juga merangsang reseptor 5-HT1A, yang menyebabkan efek membangunkan, yang dapat bervariasi karena polimorfisme genetik mCPP yang umum terjadi pada populasi.
Dosis
Trazodone umumnya diberikan dalam kisaran 200 sampai 600 mg untuk pengobatan depresi berat dan 25 sampai 150 mg untuk pengobatan insomnia ‘tidak berlabel’.
Ini memiliki potensi untuk menyebabkan kantuk dan sedasi siang hari dan efek pemeliharaan bila diberikan sebelum tidur.
Efek samping trazodon
Sementara trazodone adalah salah satu antidepresan yang lebih dapat ditoleransi, beberapa efek samping yang umum termasuk kantuk, pusing, sakit perut, muntah, kelemahan, penurunan kewaspadaan, penurunan berat badan, tremor, mulut kering, penglihatan kabur, gangguan buang air besar, dan keterlambatan aliran darah. air seni.
Lebih jarang, trazodone dapat menyebabkan efek samping serius berikut:
1) Trazodone dapat menyebabkan masalah jantung
Beberapa kasus menunjukkan bahwa trazodone menyebabkan gangguan jantung saat merawat pasien insomnia.
2) Trazodone dapat menyebabkan priapisme
Priapisme adalah suatu kondisi di mana ereksi yang menyakitkan berlangsung selama lebih dari 4 jam tanpa rangsangan seksual.
Kasus priapismus telah dilaporkan dari penggunaan trazodone.
3) Trazodone dapat menyebabkan halusinasi pendengaran
Satu kasus melaporkan bahwa seorang pasien wanita mengalami halusinasi pendengaran setelah memulai trazodone. Gejala menurun drastis setelah menghentikan pengobatan.
4) Trazodone dapat menyebabkan sakit kepala parah
Seorang pasien yang menderita gangguan depresi mayor tanpa riwayat sakit kepala kronis yang parah mengembangkan kondisi tersebut setelah memulai pengobatan trazodone.
Sakit kepala tidak membaik ketika dosis trazodone dikurangi, tetapi menghilang ketika obat diganti dengan paroxetine.
5) Trazodone dapat menyebabkan gejala penarikan
Meskipun penghentian bertahap trazodone, ada beberapa kasus di mana pasien mengalami gejala penarikan.
6) Trazodone dapat menyebabkan perubahan berat badan
Dalam sebuah penelitian (DB-RCT) yang membandingkan amitriptyline, trazodone, dan plasebo; trazodone menghasilkan sedikit penurunan berat badan pada pasien yang kelebihan berat badan. Namun, hasilnya tidak signifikan secara statistik.
Secara kontroversial, trazodone juga dikaitkan dengan penambahan berat badan (hingga 0,5 kg) dalam sebuah penelitian terhadap 243 pasien. Namun, dalam penelitian serupa lainnya, obat itu dikaitkan dengan sedikit penurunan berat badan, tetapi hasilnya tidak signifikan.
Peringatan
Efek samping dan peringatan mungkin tidak lengkap, jadi bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
Interaksi obat
Flukonazol (untuk infeksi jamur): dapat menyebabkan toksisitas, karena keduanya dimetabolisme oleh sitokrom CYP3A4.
Clonidine (untuk tekanan darah): menurunkan tekanan darah secara berlebihan pada anak laki-laki berusia 12 tahun, menyebabkan episode sinkop yang berhubungan dengan hipotensi, bradikardia, dan sedasi.
Warfarin (antikoagulan): mempengaruhi efek pembekuan darah warfarin dalam 3 kasus yang relevan secara klinis. Dosis warfarin harus disesuaikan jika pengobatan trazodone dimulai atau dihentikan.
Meskipun paparan bayi terhadap trazodone melalui ASI minimal, Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau menyusui sebelum memulai perawatan.
Alkohol dikombinasikan dengan trazodone memperburuk penurunan kinerja tugas manual (ketangkasan) dibandingkan dengan alkohol saja, menunjukkan bahwa tidak aman bagi pasien yang menerima obat antidepresan untuk minum minuman beralkohol.