Ini adalah protein yang terdiri dari 116 asam amino.
Ini adalah peptida prekursor kalsitonin, hormon yang disintesis oleh sel C parafollicular tiroid dan berpartisipasi dalam homeostasis kalsium.
Prokalsitonin muncul dari preprokalsitonin yang dibelah oleh endopeptidase.
Prokalsitonin adalah peptida yang dilepaskan ke dalam aliran darah sebagai respons terhadap toksin bakteri, yang menyebabkan peningkatan kadar serum dengan cepat pada pasien dengan infeksi bakteri.
Prokalsitonin baru-baru ini mendapat perhatian yang meningkat sebagai ukuran yang berguna untuk membedakan antara infeksi bakteri akut dan sindrom inflamasi dan demam lainnya.
Penelitian telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar prokalsitonin serum memiliki spesifisitas infeksi yang jauh lebih tinggi daripada laju sedimentasi eritrosit dan protein C-reaktif.
Prokalsitonin telah dipelajari secara ekstensif sebagai alat klinis untuk memfasilitasi keputusan kapan memulai dan menghentikan agen antibakteri pada pasien dengan pneumonia dan juga telah menunjukkan harapan dalam membedakan antara penyebab demam menular dan tidak menular setelah operasi ortopedi.
Untuk semua alasan ini, ini tetap menjadi alat klinis yang menarik untuk digunakan pada pasien demam dalam konteks penyakit autoimun yang biasanya menggunakan obat imunosupresif dan berisiko tinggi terkena infeksi.
Biasanya diproduksi di sel C kelenjar tiroid, prokalsitonin umumnya membelah menjadi kalsitonin, katakalsin, dan residu N-terminal.
Dalam keadaan normal, prokalsitonin tidak dilepaskan ke dalam aliran darah, namun, selama infeksi plasma yang parah, kadarnya dapat meningkat secara dramatis.
Menariknya, ini tidak menyebabkan peningkatan kadar atau aktivitas kalsitonin plasma. Saat ini, lokasi pasti produksi prokalsitonin, serta peran patofisiologisnya selama sepsis, masih belum pasti.
Tes prokalsitonin
Tes ini berguna untuk:
Diagnosis bakteremia dan septikemia pada orang dewasa dan anak-anak (termasuk bayi baru lahir).
Diagnosis keterlibatan ginjal pada infeksi saluran kemih pada anak.
Diagnosis infeksi bakteri pada pasien neutropenia.
Diagnosis, stratifikasi risiko dan pemantauan syok septik.
Diagnosis infeksi sistemik sekunder setelah operasi, dan pada trauma berat, luka bakar dan kegagalan multi-organ.
Diagnosis banding meningitis bakteri dan virus.
Diagnosis banding pneumonia bakterial dan virus yang didapat.
Memantau respon terapeutik terhadap terapi antibakteri.
Informasi klinis
Prokalsitonin diproses menjadi peptida asam amino 57 terminal N. Ekspresi kelompok peptida ini biasanya terbatas pada sel C tiroid dan, pada tingkat kecil, pada sel neuroendokrin lainnya.
Kalsitonin adalah satu-satunya peptida yang aktif secara hormonal, disekresikan oleh sel C sebagai respons terhadap hiperkalsemia, dan menghambat resorpsi tulang oleh osteoklas, meminimalkan osilasi dalam kalsium serum dan kehilangan kalsium.
Selama peradangan sistemik yang parah, terutama yang berhubungan dengan infeksi bakteri, kontrol spesifik jaringan dari ekspresi peptida terkait kalsitonin terganggu dan banyak jaringan mensekresi ProCT dan CCP-1 (secara kolektif disebut sebagai prokalsitonin) dalam jumlah besar. Kadar kalsitonin tidak berubah.
Rangsangan inflamasi noninfeksius harus sangat parah untuk menghasilkan peningkatan prokalsitonin, menjadikannya penanda yang lebih spesifik untuk infeksi berat daripada kebanyakan penanda inflamasi lainnya (sitokin, interleukin, dan reaktan fase akut).
Peningkatan prokalsitonin juga lebih berkelanjutan daripada kebanyakan penanda lainnya dan terjadi pada pasien neutropenia. Ini mengurangi risiko hasil negatif palsu.
Prokalsitonin menjadi terdeteksi dalam waktu 2 sampai 4 jam setelah kejadian pemicu dan mencapai puncaknya dalam 12 sampai 24 jam.
Sekresi prokalsitonin sangat mirip dengan keparahan lesi inflamasi, dengan tingkat yang lebih tinggi terkait dengan penyakit yang lebih parah dan tingkat penurunan dengan resolusi penyakit.
Dengan tidak adanya stimulus terus menerus, prokalsitonin dibersihkan dengan waktu paruh 24 sampai 35 jam, sehingga cocok untuk pemantauan serial.
Akhirnya, ketergantungan peningkatan prokalsitonin yang berkelanjutan pada rangsangan inflamasi yang sedang berlangsung memungkinkan identifikasi kejadian septik sekunder dalam kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan prokalsitonin noninfeksius, seperti operasi jantung, trauma berat, luka bakar parah, dan kegagalan organ multipel.
Tingkat prokalsitonin harus turun pada tingkat yang dapat diprediksi tanpa adanya infeksi sekunder.
Nilai referensi
Nilai referensi untuk PCT pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dari 72 jam adalah 0,15 ng / mL atau kurang.
Pada anak-anak di bawah 72 jam: kurang dari 2,0 ng / ml saat lahir, meningkat menjadi 20 ng / ml pada usia 18-30 jam, kemudian turun menjadi 0,15 ng / ml pada usia 72 jam.
Penafsiran
Pertimbangan umum
Pada anak-anak yang lebih tua dari 72 jam dan pada orang dewasa, kadar kurang dari 0,15 ng / ml membuat diagnosis infeksi bakteri yang signifikan tidak mungkin.
Prokalsitonin antara 0,15 dan 2,0 ng / mL tidak menyingkirkan infeksi, karena infeksi lokal (tanpa tanda sistemik) dapat dikaitkan dengan tingkat yang rendah.
Kadar yang lebih besar dari 2,0 ng/ml sangat mengarah pada infeksi bakteri sistemik/sepsis atau infeksi bakteri lokal yang parah, seperti pneumonia berat, meningitis, atau peritonitis.
Mereka juga dapat terjadi setelah rangsangan inflamasi non-infeksi yang parah, seperti luka bakar parah, trauma parah, kegagalan multi-organ akut, atau operasi perut atau kardiotoraks besar.
Dalam kasus peningkatan non-infeksi, kadar prokalsitonin harus mulai turun setelah 24 hingga 48 jam.
Penyakit autoimun, proses inflamasi kronis, infeksi virus, dan infeksi bakteri lokal ringan jarang menyebabkan peningkatan prokalsitonin lebih dari 0,5 ng / mL.
Kegunaan Diagnostik
Berdasarkan konsensus saat ini dalam literatur, kita memiliki:
Diagnosis bakteremia pada neonatus: setelah lahir
Nilai prokalsitonin meningkat sejak lahir hingga mencapai nilai maksimum pada 24 jam kehidupan dan secara bertahap menurun pada 48 jam kehidupan.
Oleh karena itu, selama 72 jam pertama kehidupan, rentang referensi yang berbeda akan berlaku untuk bayi baru lahir pada waktu usia yang berbeda.
Kadar prokalsitonin pada bayi baru lahir yang menderita sepsis dini secara signifikan lebih tinggi daripada bayi baru lahir yang tidak terinfeksi bila menggunakan rentang referensi untuk usia berjam-jam.
Tingkat dewasa harus diterapkan 72 jam atau lebih setelah lahir.
Diagnosis keterlibatan ginjal pada infeksi saluran kemih anak.
Pada anak dengan infeksi saluran kemih, kadar prokalsitonin lebih besar dari 0,5 ng/ml memiliki sensitivitas 70% hingga 90% dan spesifisitas 80% hingga 90% untuk keterlibatan ginjal.
Respon prokalsitonin pada pasien neutropenia.
Respons ini serupa dengan pasien dengan jumlah dan fungsi neutrofil normal, dan titik batas yang dibahas dalam pertimbangan umum di atas harus digunakan.
Dalam pengaturan klinis yang sesuai, tingkat prokalsitonin lebih besar dari 2,0 ng / ml pada hari pertama masuk ke unit perawatan intensif merupakan risiko tinggi perkembangan sepsis berat dan / atau syok septik.
Kadar prokalsitonin di bawah 0,5 ng/ml pada hari pertama masuk ke unit perawatan intensif menunjukkan risiko rendah untuk berkembang menjadi sepsis berat dan/atau syok septik.
Sensitivitas dan spesifisitas yang dilaporkan untuk diagnosis sepsis bervariasi antara 60% dan 100%, tergantung pada penyakit yang mendasari dan penyakit yang menyertai serta populasi pasien yang diteliti. Semakin tinggi kadar prokalsitonin, semakin buruk prognosisnya.
Tingkat prokalsitonin kurang dari 0,5 ng / ml membuat meningitis bakteri sangat tidak mungkin. Sebagian besar pasien dengan meningitis bakteri akan memiliki tingkat prokalsitonin lebih besar dari 10 kali tingkat ini.
Dengan terapi antibiotik yang berhasil, kadar prokalsitonin akan turun dengan waktu paruh 24 hingga 35 jam.
Perhatian
Trauma berat, luka bakar parah, kegagalan organ multipel, atau pembedahan besar dapat menyebabkan peningkatan prokalsitonin tanpa adanya sepsis. Setelah penghapusan stimulus berbahaya, prokalsitonin harus mulai turun.
Pasien gagal ginjal stadium akhir yang tidak diobati mungkin memiliki kadar prokalsitonin lebih besar dari 0,15 ng/ml tanpa adanya infeksi atau peradangan parah.
Dalam 3 perawatan hemodialisis, ini harus masuk ke dalam kisaran referensi normal. Pasien gagal ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis stabil atau perawatan dialisis peritoneal memiliki kadar prokalsitonin yang mirip dengan orang dewasa sehat dengan fungsi ginjal normal.
Pasien dengan karsinoma tiroid meduler atau, sangat jarang, tumor sel pulau dapat memiliki peningkatan yang signifikan dalam prokalsitonin tanpa adanya sepsis. Dalam kasus tertentu, kadar ini bisa melebihi 10.000 ng/mL.
Beberapa bayi dan anak-anak mungkin memiliki kadar prokalsitonin 0,15 ng/mL hingga 0,50 ng/mL untuk alasan yang tidak diketahui.
Seperti semua tes imunometrik, ada kemungkinan hasil positif palsu yang rendah tetapi pasti pada pasien dengan antibodi heterofil. Oleh karena itu, hasil tes yang tidak sesuai dengan gambaran klinis harus didiskusikan dengan laboratorium.
Efek kait dapat terjadi pada konsentrasi prokalsitonin di atas 2.500 ng / ml (sangat jarang), menghasilkan konsentrasi prokalsitonin yang terukur lebih rendah dari yang sebenarnya terkandung dalam sampel.
Hal ini dapat memperumit interpretasi pengukuran prokalsitonin serial pada pasien yang jarang dengan kadar prokalsitonin yang sangat tinggi.
Jika hal ini dicurigai secara klinis, tes ulang harus dilakukan setelah pengenceran sampel.