Ini adalah obat yang mengurangi kekentalan darah dan digunakan untuk mengobati gejala klaudikasio intermiten karena penyakit pembuluh darah perifer (PVD).
Pentoxifylline adalah turunan dari Xanthine . Ini dimetabolisme secara ekstensif oleh sel darah merah dan di hati, tetapi tidak mempengaruhi tingkat aktivitas sitokrom P450.
Ini belum dikaitkan dengan peningkatan enzim serum selama terapi, tetapi telah dikaitkan dengan cedera hati yang tampak secara klinis dalam beberapa laporan kasus yang terisolasi.
Meskipun Pentoxifylline telah dilaporkan menyebabkan kondisi tersebut, kebanyakan kasus ringan dan sembuh sendiri. Beberapa telah terjadi pada pasien dengan riwayat intoleransi terhadap kafein dan turunan Xantin. Oleh karena itu, pasien dengan hipersensitivitas terhadap Xanthine harus menghindari penggunaan obat ini.
Kelas obat: Obat kardiovaskular. Agen klaudikasio intermiten. Berasal dari Xantin.
Kegunaan
Obat ini digunakan untuk memperbaiki gejala masalah aliran darah tertentu di kaki atau lengan. Dapat mengurangi nyeri otot dan kram saat berolahraga, termasuk berjalan.
Pentoxifylline termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai agen perdarahan. Ia bekerja dengan membantu aliran darah lebih mudah melalui arteri yang sempit.
Ini meningkatkan jumlah oksigen yang dapat disuplai darah ketika otot membutuhkan lebih banyak (seperti saat berolahraga), sehingga meningkatkan jarak dan durasi berjalan.
Administrasi
Ini harus diminum dengan makanan, biasanya 3 kali sehari atau seperti yang diarahkan oleh dokter atau apoteker Anda.
Seharusnya tidak dihancurkan atau dikunyah, karena hal itu dapat melepaskan semua obat sekaligus, sehingga meningkatkan risiko efek samping.
Selain itu, tablet tidak boleh dipisahkan kecuali memiliki garis skor dan dokter atau apoteker menginstruksikannya untuk dilakukan. Tablet harus ditelan utuh atau dibagi tanpa dihancurkan atau dikunyah.
Dosis didasarkan pada kondisi medis dan respons terhadap pengobatan. Menggunakan obat secara teratur membantu Anda mendapatkan manfaat maksimal darinya.
Penting untuk terus meminumnya bahkan jika Anda merasa baik-baik saja. Itu tidak boleh dihentikan tanpa berkonsultasi dengan dokter.
Perbaikan gejala dapat terjadi dalam 2 sampai 4 minggu, tetapi Pentoxifylline bisa memakan waktu hingga 8 minggu untuk mendapatkan manfaat penuh.
Jika kondisi Anda berlanjut atau memburuk, beri tahu dokter Anda.
Dosis yang direkomendasikan dan penyesuaian dosis
Dosis awal yang dianjurkan adalah 400 mg, dua kali sehari setelah makan. Dosis biasa adalah 400 mg dua atau tiga kali sehari. Maksimal 400 mg tiga kali sehari tidak boleh dilampaui.
Diperlukan waktu hingga dua bulan untuk mendapatkan hasil penuh.
Penggunaan klinis
Pentoxifylline diindikasikan untuk pengobatan simtomatik:
Pasien dengan gangguan pembuluh darah perifer: Pada pasien tersebut, dapat meringankan tanda dan gejala gangguan aliran darah, seperti klaudikasio intermiten atau ulkus trofik.
Penyimpanan dan stabilitas
Simpan pada suhu kamar (15 hingga 30 ° C).
Lindungi dari cahaya.
Lindungi dari kelembaban dan panas yang berlebihan.
Farmakologi
Pentoxifylline, turunan sintetis dari dimethylxanthine, secara struktural terkait dengan teofilin dan kafein, digunakan dalam pengobatan penyakit pembuluh darah perifer dan dalam pengobatan insufisiensi serebrovaskular , penyakit sel sabit, dan neuropati diabetik.
Metabolisme dan rute eliminasi
Setelah pemberian oral, larutan berair Pentoxifylline hampir sepenuhnya diserap. Ini mengalami metabolisme lintas pertama dan beberapa metabolit muncul dalam plasma segera setelah pemberian; kadar plasma puncak dicapai dalam waktu 2 jam.
Ekskresi obat hampir seluruhnya melalui urin; produk biotransformasi utama adalah Metabolit V. Pada dasarnya, tidak ada obat induk yang ditemukan dalam urin.
Meskipun variasi kadar senyawa induk dan metabolitnya dalam plasma, pemulihan urin metabolit V konstan dan sebanding dengan dosis. Kurang dari 4% dari dosis yang diberikan ditemukan dalam tinja.
Interaksi dengan obat lain
Menggunakan Pentoxifylline bersamaan dengan obat-obatan berikut dapat menyebabkan berbagai reaksi:
Abciximab: Dapat meningkatkan aktivitas antiplatelet.
Abiraterone: Konsentrasi serum pentoxifylline dapat ditingkatkan bila dikombinasikan dengan Abiraterone.
Acebutolol: Pentoxifylline dapat meningkatkan aktivitas hipotensi Acebutolol.
Acenocoumarol: Dapat meningkatkan aktivitas pengencer darah.
Asam asetilsalisilat: Pentoxifylline dapat meningkatkan aktivitas antiplatelet asam asetilsalisilat.
Aliskiren: meningkatkan aktivitas hipotensi.
Aloxiprine: Risiko atau tingkat keparahan efek samping dapat meningkat ketika Pentoxifylline dikombinasikan dengan Aloxiprine.
Alprenolol: digunakan bersama dengan Pentoxifylline, aktivitas hipotensi dapat ditingkatkan.
Acenocoumarol: dapat meningkatkan aktivitas pengencer darah.
Alprostadil: meningkatkan aktivitas antiplatelet.
Alteplase: Pentoxifylline dapat meningkatkan aktivitas Alteplase yang mengencerkan darah.
Mekanisme aksi
Ada banyak hipotesis tentang mekanisme kerja Pentoxifylline dan efek seluler dan molekulernya, berdasarkan penelitian pada manusia dan hewan.
Ini termasuk efek pada modulasi imun, efek faktor nekrosis tumor, efek hemorrheological, efek anti-fibrinolitik, bersama dengan efek pada sel endotel dan molekul adhesi.
Dapat dikatakan bahwa Pentoxifylline menghambat Fosfodiesterase eritrosit, yang mengakibatkan peningkatan aktivitas CAMP eritrosit. Selanjutnya, membran eritrosit menjadi lebih tahan terhadap deformitas.
Seiring dengan aktivitas eritrosit, Pentoxifylline juga menurunkan viskositas darah dengan mengurangi konsentrasi fibrinogen plasma dan meningkatkan aktivitas fibrinolitik.
edit efek
Efek anti-inflamasi
Pentoxifylline dikenal sebagai mediator inflamasi penting dengan bidang aktivitas luas yang sebagian besar diproduksi oleh sel mononuklear.
Ini juga merupakan penghambat aktif TNF dan ada bukti bahwa hal itu dapat mempengaruhi sitokin inflamasi lainnya.
Efek antifibrinolitik
Pentoxifylline meningkatkan kolagenase fibroblas dan menurunkan produksi kolagen, fibronektin, dan mukopolisakarida. Efek ini dapat dikaitkan dengan sifat anti-inflamasinya.
Efek hemoragik
Pentoxifylline mempengaruhi hampir semua faktor yang bertanggung jawab untuk viskositas darah dan merupakan salah satu obat pertama yang diketahui dengan aktivitas hemorrheological.
Efek hemorrheological utama Pentoxifylline disebabkan oleh peningkatan deformabilitas sel darah merah dan penurunan viskositas darah.
Ini mengarah pada penghambatan tromboksan dan peningkatan sintesis prostasiklin. Keadaan hiperkoagulasi meningkat karena penurunan agregasi dan adhesi trombosit .
Peningkatan aktivator plasminogen dan antitrombin, menyimpulkan kemungkinan peran yang lebih besar dari leukosit polimorfonuklear dalam viskositas seluruh darah.
Oleh karena itu, Pentoxifylline dapat dianggap sebagai obat reologi yang hampir lengkap.
Efek lainnya
Ini mengarah ke efek medan yang luas terhadap proliferasi sel dan peradangan. Ini juga mengurangi ekspresi molekul adhesi seperti molekul adhesi antar sel I (ICAM-I) dalam keratinosit dan E-selectin dalam sel endotel.
Gunakan dalam dermatologi
Pentoxifylline adalah turunan metil xanthine dengan banyak efek anti-inflamasi. Telah terbukti efektif untuk banyak kondisi dermatologis dan non-dermatologis.
Ini telah digunakan baik sebagai obat utama dan sebagai tambahan, dan merupakan obat alternatif yang aman dan relatif hemat biaya.
Catatan: Penggunaan dan kemanjuran Pentoxifylline untuk berbagai kondisi dermatologis telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian dalam jangka waktu yang lama, namun Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah menyetujui penggunaannya hanya untuk klaudikasio intermiten.
Pentoxifylline telah menemukan tempat dalam pengobatan berbagai kondisi dermatologis seperti:
Penyakit pembuluh darah perifer
Pentoxifylline telah digunakan di seluruh dunia untuk pengobatan klaudikasio intermiten, dan pada tahun 1984 FDA Amerika Serikat menyetujui penggunaannya untuk klaudikasio intermiten.
Beberapa penelitian telah menunjukkan kemanjuran terapi Pentoxifylline dalam persentase yang signifikan dari pasien dengan penyakit pembuluh darah perifer. Namun, penggunaan dalam klaudikasio intermiten tetap menjadi indikasi utama.
Pentoxifylline intravena mungkin bermanfaat pada lesi iskemik akut pada sklerosis sistemik.
Vaskulopati dan vaskulitis
Karena berbagai efeknya pada berbagai sel darah dan efek anti-inflamasinya, Pentoxifylline bisa menjadi obat yang berguna dalam pengobatan penyakit pembuluh darah.
Ulkus dan penyakit kaki vena
Obat ini juga digunakan dalam pengobatan penyakit kaki vena dan ulkus vena, terutama pada pasien yang tidak dapat mentoleransi terapi kompresi.
Dermatosis purpura berpigmen
Keberhasilan pengobatan dengan Pentoxifylline menyebabkan penurunan molekul adhesi antar sel I , dalam sel endotel, dan sekitar lesi dermal yang luas.
Pentoxifylline tidak mahal, tersedia, dan tidak memiliki efek samping yang serius, dan harus dipertimbangkan untuk digunakan pada penyakit Schamberg.
Aphtosis dan penyakit Behçet
Pentoxifylline telah ditemukan efektif pada sariawan oral dan genital berulang. Efek menguntungkan ini mungkin karena sifat anti-inflamasinya, serta mengoreksi kurangnya kekuatan deformabilitas eritrosit .
Kusta
Pentoxifylline dengan cepat memperbaiki gejala sistemik reaksi kusta tipe II dan bisa menjadi alternatif (walaupun kurang efektif) untuk thalidomide dan pilihan yang baik untuk pasien dengan HIV.
Acquired immunodeficiency syndrome dan ruam pruritus papular HIV/AIDS.
Obat ini dapat dianggap sebagai pengobatan yang aman dan efektif untuk pruritus pada pasien terinfeksi HIV. Namun, studi yang lebih terkontrol diperlukan untuk mengotentikasinya.
Ini mungkin karena efek penghambatan Pentoxifylline pada faktor nekrosis tumor alfa, yang meningkat pada banyak pasien AIDS.
Leishmaniasis
Ini menekan transkripsi gen TNF-α (tumor necrosis factor alpha) , meningkatkan ekspresi oksida nitrat yang dapat diinduksi, dan mengurangi migrasi dan adhesi leukosit.
TNF-α tampaknya memainkan peran besar dalam patogenesis penyakit ini, dan Pentoxifylline telah diusulkan untuk pengobatan Leishmaniasis kulit dan mukokutan, secara signifikan mengurangi waktu penyembuhan dan menghindari kebutuhan untuk kursus tambahan antimon pentavalen. .
Psoriasis
Pentoxifylline melawan efek siklosporin yang tidak diinginkan pada sel darah merah. Metabolisme trigliserida yang abnormal sering terjadi pada pasien psoriasis.
Obat ini mungkin menurunkan trigliserida serum, jadi tampaknya masuk akal untuk menggunakannya untuk mengurangi efek samping tersebut.
Sarkoidosis
Ini hampir dapat sepenuhnya menonaktifkan produksi spontan TNF-α dari makrofag alveolar pasien dengan sarkoidosis.
Fibrosis dan luka bakar akibat radiasi
Pentoxifylline mengurangi biosintesis kolagen yang diinduksi TGF-beta. Pengobatan fibrosis yang diinduksi radiasi dengan pentoxifylline dan vitamin E dapat menjadi rejimen yang layak dan hemat biaya, terutama untuk pasien yang tidak dapat dioperasi.
Reaksi hipersensitivitas iritan dan alergi
Berbagai penelitian yang dilakukan pada hewan menunjukkan kemungkinan peran intervensi farmakologis dengan Pentoxifylline sebagai sarana untuk mengobati dermatitis kontak.
Penggunaan lainnya
Ini juga dapat bermanfaat dalam penyakit lain seperti:
Penyakit Kimura dengan sariawan.
Granuloma annulare generalisata.
Sindrom manis.
Pemfigus vulgaris.
Penggunaan non-dermatologis
Pengobatan konservatif lesi neuropatik.
Pencegahan kecelakaan serebrovaskular .
Manajemen penyakit sel sabit.
Mual dan sakit kepala pada penyakit ketinggian di pegunungan.
Steatohepatitis akut alkoholik dan nonalkohol.
Penyakit hati alkoholik.
Pengobatan Endometriosis .
Stimulasi berbagai parameter pergerakan sperma.
Penetrabilitas lendir serviks pada pasien dengan Asthenozoospermia.
Semua ini diduga melalui kemampuannya dalam menghambat TNF.
Nasihat
Anda tidak boleh alergi terhadap produk yang mengandung kafein, teobromin, teofilin, atau obat lain apa pun.
Jangan menelan jika Anda memiliki penyakit ginjal, atau sedang hamil, merencanakan kehamilan atau menyusui, karena Pentoxifylline diekskresikan dalam ASI dan dapat menyebabkan efek buruk pada bayi menyusui.
Hindari mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin saat menggunakan Pentoxifylline.
Tes laboratorium dan / atau medis (seperti CBC, tekanan darah) harus dilakukan dari waktu ke waktu untuk memantau kemajuan Anda atau memeriksa efek samping.
Perubahan gaya hidup yang dapat membantu mengurangi gejala klaudikasio intermiten meliputi:
Berhenti merokok.
Dapatkan olahraga teratur.
Menurunkan berat badan.
Tanyakan kepada dokter Anda tentang perubahan gaya hidup yang mungkin bermanfaat bagi Anda.
Sebelum mengonsumsi pentoxifylline, beri tahu dokter Anda jika Anda alergi terhadapnya; atau kafein, atau teofilin; atau jika Anda memiliki alergi lain. Produk ini mungkin mengandung bahan yang tidak aktif, yang dapat menyebabkan reaksi alergi atau masalah lain.
Aspirin dapat meningkatkan risiko perdarahan bila digunakan dengan obat ini. Namun, jika dokter Anda telah mengarahkan Anda untuk mengonsumsi aspirin dosis rendah untuk mencegah serangan jantung atau stroke, Anda harus terus meminumnya kecuali dokter Anda memberi tahu Anda sebaliknya.
Efek samping
Penyakit.
muntah
gas
Bersendawa dan pusing
Efek samping serius yang jarang terjadi: nyeri dada.
Tapi secara keseluruhan, Pentoxifylline adalah obat yang sangat aman dan umumnya ditoleransi dengan baik.