Ini adalah penghambat saluran kalsium dihidropiridin, digunakan sendiri atau dengan penghambat enzim pengubah angiotensin untuk mengobati hipertensi.
Ini juga digunakan untuk mengobati angina stabil kronis dan varian Prinzmetal.
Ini mirip dengan vasodilator perifer lainnya.
Nitrendipine menghambat masuknya kalsium ekstraseluler melintasi membran sel otot polos pembuluh darah dan miokard, mungkin dengan merusak saluran, menghambat mekanisme kontrol ion, dan / atau mengganggu pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma.
Penurunan kalsium intraseluler menghambat proses kontraktil sel otot polos miokard , menyebabkan dilatasi arteri koroner dan sistemik, peningkatan suplai oksigen ke jaringan miokard, penurunan resistensi perifer total, penurunan tekanan darah sistemik dan penurunan afterload.
Mekanisme aksi
Setelah nitrendipine tertelan, diserap dari usus dan dimetabolisme oleh hati sebelum memasuki peredaran sistemik untuk mencapai sel otot polos dan sel otot jantung.
Ini mengikat lebih efektif ke saluran kalsium tipe-L dalam sel otot polos karena potensi membran istirahatnya yang lebih rendah.
Nitrendipine berdifusi ke dalam membran dan berikatan dengan situs pengikatan afinitas tinggi pada saluran kalsium tipe-L yang tidak aktif yang terletak di antara masing-masing dari 4 komponen intermembran dari subunit 1.
Mekanisme kerja nitrendipin yang tepat tidak diketahui, tetapi diyakini bahwa ia memiliki residu tirosin dan treonin yang signifikan dalam kantong pengikatnya dan pengikatannya mengganggu sensor tegangan dan mekanisme aktivasi saluran.
Diyakini memiliki caral pengikatan antarmuka domain.
Pada hipertensi , pengikatan nitrendipin menyebabkan penurunan kemungkinan pembukaan saluran kalsium tipe-L dan mengurangi masuknya kalsium ke dalam darah.
Penurunan kadar kalsium mencegah kontraksi otot polos di dalam sel-sel otot ini.
Mencegah kontraksi otot di jantung memungkinkan pelebaran otot polos.
Pelebaran pembuluh darah mengurangi resistensi perifer total, yang mengurangi beban kerja pada jantung dan mencegah jaringan parut jantung atau gagal jantung.
Nitrendipine juga telah ditemukan untuk bertindak sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid atau sebagai antimineralokortikoid.
Sifat farmakodinamik
Seperti penghambat masuk kalsium lainnya, nitrendipine menghambat masuknya kalsium dari saluran “lambat” ke jaringan jantung dan pembuluh darah.
Seperti dibahas di atas, nitrendipine telah terbukti memiliki selektivitas tingkat tinggi untuk otot polos vaskular.
Oleh karena itu, efek utamanya adalah menurunkan resistensi pembuluh darah perifer dengan penurunan tekanan darah selanjutnya.
Investigasi in vitro pada arteri koroner dan aorta hewan menunjukkan bahwa nitrendipin menghambat kontraksi yang diinduksi oleh kalium, kalsium klorida, dan barium, dan agonis kalsium Bay K 8644 pada tingkat yang serupa dengan nicardipine, nisoldipine, dan nimodipine, dan lebih kuat daripada nifedipine , verapamil , dan diltiazem.
Namun, tidak seperti 3 obat terakhir, nitrendipin tidak mengubah konduksi melalui sinus atau nodus atrioventrikular.
Pada pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang, dosis tunggal 20 mg nitrendipine oral telah terbukti menurunkan tekanan sistolik dan diastolik sekitar 15 sampai 20% dalam waktu 1 sampai 2 jam setelah pemberian.
Selama pemberian nitrendipine jangka panjang, umumnya 20 sampai 40 mg / hari, efek ini dipertahankan.
Efek nitrendipine pada tekanan darah istirahat tampaknya lebih besar daripada efeknya pada peningkatan tekanan darah selama latihan submaksimal.
Meskipun sebagian besar studi farmakodinamik telah menggunakan nitrendipine dalam rejimen dosis dua kali sehari, dosis harian juga telah terbukti efektif mempertahankan penurunan tekanan darah.
Pasien lanjut usia dan mereka yang memiliki aktivitas renin plasma basal rendah cenderung merespon lebih baik terhadap nitrendipin daripada rekan-rekan mereka yang lebih muda dan mereka yang memiliki aktivitas renin plasma tinggi.
Namun, korelasi erat antara tekanan darah tinggi sebelum pengobatan dan tingkat respons terhadap obat belum dibuktikan secara meyakinkan.
Pada subjek normotensif, tekanan darah tetap sama atau dapat menurun setelah pemberian nitrendipin.
Sebaliknya, nitrendipin awalnya meningkatkan denyut jantung pada subyek normotensif dan hipertensi, tetapi efek ini menurun dengan pengobatan terus menerus.
Meskipun nitrendipin menghasilkan penurunan yang signifikan dalam resistensi pembuluh darah sistemik, perubahan curah jantung dan penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri belum diamati secara konsisten.
Selanjutnya, meskipun curah jantung dan waktu ejeksi ventrikel kiri telah meningkat dalam beberapa penelitian jangka pendek, efek ini mungkin tidak signifikan dalam jangka panjang.
Beberapa pasien hipertensi telah mengalami penurunan hipertrofi ventrikel kiri selama pengobatan nitrendipine, tetapi korelasi antara penurunan ini dan penurunan tekanan darah pada manusia belum dibuktikan.
Dalam satu penelitian, nitrendipine mengurangi beban kerja jantung selama latihan dan waktu yang lama untuk timbulnya angina pektoris.
Studi pada pasien hipertensi menyelidiki efek nitrendipine pada peredaran pembuluh darah perifer telah menunjukkan bahwa obat menyebabkan pelebaran yang signifikan dari arteri kecil dan besar yang mengakibatkan penurunan resistensi pembuluh darah perifer total sekitar 20%.
Efek ginjal nitrendipine belum sepenuhnya dijelaskan, tetapi telah diamati bahwa obat tidak menghasilkan perubahan yang konsisten pada perfusi ginjal hewan atau aliran darah ginjal, resistensi renovaskular, atau laju filtrasi glomerulus pada manusia.
Keluaran urin yang diamati setelah dosis akut nitrendipine tidak bertahan dengan penggunaan jangka panjang.
Kehilangan kalium yang signifikan tidak mungkin dengan nitrendipine, tetapi ekskresi aldosteron urin terbukti meningkat selama penelitian 6 bulan.
Selanjutnya, sebagian besar bukti menunjukkan bahwa obat pada awalnya meningkatkan aktivitas renin plasma, tetapi efek ini dapat menurun dengan pengobatan yang berkepanjangan.
Pada caral hewan, nitrendipine melebarkan pembuluh darah otak, seperti turunan dihidropiridin lainnya, dan mengurangi vasokonstriksi arteri pulmonalis dengan penurunan tekanan arteri pulmonalis berikutnya.
Sebuah studi tunggal pada pasien dengan hipertensi pulmonal menunjukkan efek yang sama.
Diperlukan lebih banyak penelitian tentang efek nitrendipin pada hipertensi pulmonal .
Selain efek relaksasi pada otot polos pembuluh darah, nitrendipine menghambat kontraksi trakeobronkial dan uterus pada caral hewan in vitro.
Namun, implikasi klinis dari temuan ini tidak pasti.
Tidak ada perubahan glukosa darah puasa atau lipid plasma pada pasien yang menerima nitrendipine.
Percobaan terapeutik
Uji coba label terbuka selama 1 hingga 12 bulan telah menunjukkan bahwa nitrendipin (biasanya 10 hingga 40 mg setiap hari) mengurangi tekanan sistolik dan diastolik dalam batas normal pada 45 hingga 86% pasien dengan hipertensi ringan hingga sedang.
Tingkat respons ini dapat lebih ditingkatkan dengan penambahan -blocker atau diuretik.
Hasil dari beberapa percobaan komparatif menunjukkan bahwa nitrendipine memungkinkan lebih banyak pasien untuk mencapai target tekanan darah daripada plasebo, dan sama efektifnya dengan hydralazine, hydrochlorothiazide, beta-blocker, dan nifedipine.
Selanjutnya, ketika nitrendipin dikombinasikan dengan beta-blocker, diuretik, atau kaptopril, respon antihipertensi yang diharapkan sering dicapai pada pasien yang sebelumnya tidak responsif terhadap monoterapi nitrendipin.
Sementara bukti terbaru menunjukkan bahwa efek antihipertensi nitrendipine bertahan selama pengobatan jangka panjang, studi jangka panjang lebih lanjut diperlukan untuk menilai secara memadai potensi, jika ada, untuk pengembangan toleransi terhadap obat.
Dosis dan Administrasi
Terapi nitrendipin harus dimulai dengan dosis 10 mg yang diberikan sekali sehari, dan dosis harus disesuaikan dengan respons individu pasien selama beberapa minggu hingga maksimum 40 mg/hari dalam 1 atau 2 dosis.
Pasien lanjut usia dapat merespon dosis harian yang lebih rendah (5 sampai 10 mg / hari). Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada gangguan hati tetapi tidak pada gangguan ginjal.
Dianjurkan untuk meminumnya selama atau setelah makan.
Efek samping
Efek samping yang paling umum yang disebabkan oleh nitrendipine (sakit kepala, kemerahan, bengkak, dan jantung berdebar) timbul dari sifat vasodilator obat.
Meskipun kejadiannya relatif sering, reaksi merugikan ini umumnya ringan dan biasanya hilang dengan pengobatan lanjutan.
Hanya 5% pasien yang memerlukan penghentian pengobatan.
Namun, beberapa pasien mungkin memerlukan penghilang rasa sakit, diuretik, atau beta blocker jika sakit kepala awal, edema, atau takikardia berlanjut.
Overdosis
Overdosis dengan produk klinis ini terutama ditandai dengan perkembangan hipertensi yang tidak diinginkan.
Tingkat keparahan kondisi ini tergantung pada jumlah Nitrendipine yang digunakan pasien secara berlebihan.
Dalam kasus tersebut, individu harus segera dibawa ke fasilitas medis terdekat untuk terapi simtomatik suportif yang sesuai.
Jika pasien tidak menerima pendekatan terapeutik yang diperlukan untuk kondisinya (overdosis Nitrendipine), konsekuensi serius dan mengancam jiwa dapat muncul.
Interaksi
Interaksi dengan obat-obatan berikut telah dilaporkan:
Asetazolamid.
Amfoterisin B.
Kortikosteroid
Diklorfenamida
Diuretik .
Metazolamid
Beta-blocker: acebutolol, atenolol, betaxolol, carteolol, labetalol, metoprolol, nadolol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol.
Karbamazepin .
Siklosporin
Prokainamid.
Quinidine: Efek obat ini dapat meningkat jika digunakan bersama dengan penghambat saluran kalsium.
Glikosida digitalis: Efek obat ini dapat ditingkatkan bila digunakan dengan penghambat saluran kalsium.
Disopyramide: Efek penghambat saluran kalsium pada jantung dapat ditingkatkan.
Peringatan
Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat gagal hati dan pada orang tua.
Ini dapat menyebabkan pusing atau kantuk, jangan mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin saat minum obat ini.
Hindari menelan jeruk bali saat mengambil obat ini.