Tidak semua bentuk insomnia disebabkan secara psikologis. Fatal Familial Insomnia jauh dari gangguan tidur yang khas . Ini adalah penyakit prion neurodegeneratif, yang, seperti namanya, ditularkan secara genetik dan berakhir dengan kematian pasien dalam waktu yang relatif singkat yang biasanya berlangsung kurang dari dua tahun.
Untungnya, itu bukan penyakit yang sering terjadi, tetapi begitu muncul, itu identik dengan mematikan . Ini adalah salah satu dari sedikit penyakit yang diketahui mengakhiri hidup melalui kurang tidur, dan inilah mengapa sangat menarik bagi ahli saraf.
Apa itu Insomnia Keluarga Fatal?
Insomnia familial yang fatal adalah penyakit prion yang diturunkan secara autosomal dominan . Mutasi pada gen PRNP pada kromosom 20 menyebabkan kelebihan produksi protein prion, yang menumpuk dan memiliki kemampuan untuk mengubah protein lain menjadi prion, yang berakhir dengan degenerasi saraf di area tempat mereka berada.
Lokasi lesi
Manifestasi neuropatologis utama yang ditemukan pada insomnia familial yang fatal adalah degenerasi thalamus , yang bertanggung jawab untuk tidur, dengan keterlibatan selektif di bagian anterior ventral dan medial dorsal dari nukleus thalamic. Selain itu, ada keterlibatan dalam nukleus olivarius dan perubahan pada otak kecil, serta perubahan spongiform di korteks serebral . Daerah korteks yang paling terpengaruh terutama daerah frontal, parietal dan temporal.
Tidak ada hubungan yang jelas antara disfungsi saraf dan distribusi prion . Lebih jauh lagi, jumlah prion pun tidak menunjukkan tingkat keparahan penyakit atau kematian saraf. Semua pasien menunjukkan tingkat prion yang sama di talamus dan struktur subkortikal. Hanya pada mereka yang penyakitnya sudah cukup lanjut, kita dapat menemukan prion di korteks untuk mencapai konsentrasi yang lebih tinggi daripada di area terdalam otak.
Berdasarkan data ini, muncul dua hipotesis: apakah prion tidak beracun dan hanya muncul bersamaan dengan penyakit dan apa yang menyebabkan kematian neuron adalah mutasi gen PRNP, atau prion beracun tetapi jaringan otak yang berbeda memiliki tingkat resistensi yang berbeda terhadap toksisitas ini. . Bagaimanapun, kita tahu bahwa neuron pasien ini tidak mati begitu saja, tetapi mereka mengalami apoptosis, yaitu, mereka memprogram kematian mereka sendiri dengan dipandu oleh sinyal.
Bagaimana manifestasinya? Gejala yang sering muncul
Ini adalah penyakit yang biasanya memanifestasikan dirinya sekitar usia 50 tahun. Onsetnya tiba-tiba dan terus berlanjut sampai kematian pasien. Mereka yang menderita itu mulai kehilangan kemampuan untuk tertidur. Tidak sama dengan penderita insomnia, yang karena faktor psikofisiologis dapat tidur sedikit atau buruk. Ini adalah ketidakmampuan mutlak untuk tertidur atau melakukannya dengan cara yang sangat dangkal .
Penyakit ini berkembang menjadi halusinasi , gangguan sistem saraf otonom seperti takikardia, hipertensi, hiperhidrosis, dan hipertermia, peningkatan kadar katekolamin di otak, perubahan kognitif seperti perhatian dan masalah memori jangka pendek, ataksia, dan manifestasi endokrin.
Apakah insomnia menyebabkan kematian?
Penyebab pasti kematian pada insomnia keluarga yang fatal tidak diketahui . Meskipun setiap proses neurodegeneratif berakhir dengan kematian, ada kemungkinan bahwa pada penyakit ini kematian terjadi lebih awal karena disregulasi fungsi lain akibat insomnia .
Kita tahu bahwa tidur adalah bagian mendasar dari kesehatan karena bersifat restoratif pada tingkat fisik dan mental, memungkinkan pemurnian racun di otak. Pada hewan, misalnya, kurang tidur dalam waktu lama menyebabkan kematian. Jadi, ada kemungkinan bahwa insomnia dari penyakit ini, jika bukan penyebab langsung kematian, mungkin mempengaruhi kerusakan struktur otak yang cepat. Untuk alasan ini, intervensi yang ditujukan langsung untuk mengurangi insomnia dapat sangat memperpanjang harapan hidup seseorang dengan insomnia keluarga yang fatal.
Tidur dalam insomnia keluarga yang fatal
Dalam beberapa kasus, insomnia itu sendiri tidak terjadi. Sebaliknya, tidur dapat memburuk dalam arsitekturnya ketika diukur melalui polisomnogram, tanpa perlu pasien tidak dapat tertidur. EEG pada pasien ini menunjukkan aktivitas gelombang delta yang dominan, yang muncul selama terjaga, dengan contoh singkat dari microsleep di mana gelombang lambat dan kompleks K, karakteristik fase 2 tidur, dipicu.
Ritme yang diamati bukanlah tipikal seseorang yang terjaga atau tertidur , tetapi lebih seperti seseorang yang berada di tengah-tengah antara satu sisi dan sisi lainnya. Seiring perkembangan penyakit, tidur mikro semakin jarang, dan gelombang lambat serta kompleks K yang menandai periode istirahat ini semakin menghilang.
Aktivitas metabolisme di talamus semakin berkurang, serangan epilepsi mulai terjadi, gangguan otonom memburuk, dan kortisol meningkat . Akhirnya, hormon pertumbuhan, yang diproduksi pada malam hari, yang memungkinkan tubuh untuk menghambat penggunaan glukosa, menyebabkan penurunan berat badan yang cepat dan karakteristik penuaan dini penyakit, tidak lagi diproduksi.
Perlakuan
Untuk saat ini kita hanya memiliki pengobatan simtomatologis, yaitu mereka menyerang gejala , tetapi tidak menghentikan penyebab kerusakan saraf. Bahkan, pada banyak kesempatan pengobatan bahkan tidak menunjukkan gejala, melainkan paliatif. Lebih buruk lagi, pasien dengan insomnia familial yang fatal berespons buruk terhadap hipnotik konvensional dan obat penenang. Untuk memungkinkan orang-orang ini tidur, diperlukan obat yang merangsang tidur gelombang lambat.
Rupanya beberapa obat yang masih dalam penyelidikan tampaknya dapat melakukan ini, meskipun belum diuji pada orang dengan kerusakan thalamic, hanya pada pasien insomnia normal. Sampai saat ini, semua upaya untuk menemukan obat yang efektif atau koktail obat telah dalam konteks coba-coba. Lebih banyak uji klinis diperlukan dengan senyawa yang secara khusus ditujukan untuk menginduksi tidur, dengan mempertimbangkan hambatan yang ditimbulkan oleh kerusakan talamus.