Bila kondisi ini berlangsung terus-menerus, biasanya menyebabkan kerusakan pada bagian otak yang mengontrol koordinasi otot.
Hal ini terutama ditandai dengan kurangnya koordinasi otot ( ataksia ) atau kecanggungan gerakan akibat atrofi atau penyakit otak kecil (mempengaruhi wilayah otak yang mengatur informasi sensorik yang berkaitan dengan keseimbangan dan penggerak).
Penyebab ataksia serebelar
Ataksia serebelar dapat diturunkan atau didapat. Bentuk herediter dapat hadir saat lahir atau dapat bermanifestasi di kemudian hari dan dapat resesif autosomal (ketika ada dua gen yang rusak) atau dominan autosomal (ketika ada satu gen yang salah).
Salah satu bentuk bawaan paling umum dari ataksia serebelar adalah Ataksia Friedich , yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang dikenal sebagai FXN.
Ataksia serebelar didapat dapat terjadi akibat kerusakan atau kerusakan jalur ke dan dari serebelum. Biasanya disebabkan oleh stroke, penyakit tertentu, atau tumor.
Gejala ataksia serebelar
Jika kerusakan hanya pada satu sisi otak kecil, gejala akibat ataksia bermanifestasi pada sisi tubuh yang sama (misalnya, kerusakan otak kecil kanan menyebabkan ataksia sisi kanan).
Kerusakan pada otak kecil dapat menyebabkan berbagai masalah, termasuk:
Gerakan mata yang tidak normal (nistagmus)
Tremor yang tidak disengaja
Disartria (kerusakan bahasa).
Kesulitan menelan.
Mungkin kekurangan yang paling umum pada kerusakan pada daerah serebelar adalah gaya berjalan ataksia, yang ditandai dengan kurangnya koordinasi saat berjalan, sering digambarkan sebagai “gaya berjalan mabuk” dengan ciri khas.
Fitur-fitur ini termasuk penempatan kaki yang berubah-ubah, kaki dengan lintasan yang tidak rata, posisi berdiri melebar, gerakan memutar saat berjalan, dan koordinasi kaki yang buruk secara umum.
Dampak dalam kehidupan sehari-hari
Dampak ataksia serebelar pada harapan hidup bervariasi tergantung pada jenis kondisi, usia onset, tingkat keparahan, dan faktor lainnya.
Banyak individu yang terkena dampak memiliki harapan hidup normal dan belajar untuk mengatasi kondisi mereka; beberapa bahkan menjalani kehidupan yang relatif normal.
Namun, bagi orang lain, hal itu dapat memengaruhi pekerjaan, kehidupan keluarga, dan rekreasi. Banyak orang yang terkena dampak merasa pekerjaan mereka sulit untuk dilakukan.
Gerakan tangan ataxic membuat tulisan tangan tidak terbaca dan dapat menyebabkan kesulitan mengetik, sementara disartria dapat membuat berbicara di telepon menjadi tugas yang sulit.
Bagi orang yang melakukan pekerjaan fisik, masalah keseimbangan dan gaya berjalan ataksia dapat mempengaruhi kinerja.
Seringkali orang menemukan bahwa mereka harus mengubah pekerjaan mereka atau dilatih di bidang lain agar dapat terus bekerja.
Di rumah, modifikasi seperti memasang pegangan tangan dan pegangan tangan dapat membantu orang mengelola kondisi seperti berjalan dengan lebih baik.
Kegiatan rekreasi juga dapat dimodifikasi untuk meningkatkan peluang partisipasi bagi penderita penyakit ini.
Diagnosis ataksia serebelar
Seorang pasien yang menunjukkan tanda-tanda ataksia kemungkinan akan menemui ahli saraf, spesialis kondisi sistem saraf.
Spesialis akan meninjau riwayat medis pasien untuk kemungkinan penyebab, seperti cedera otak, dan riwayat keluarga mereka untuk tanda-tanda warisan.
Tes berikut juga dapat dipesan:
MRI atau CT scan – untuk melihat apakah ada kerusakan otak.
Tes genetik – untuk mengevaluasi ataksia herediter.
Tes darah: Karena beberapa jenis ataksia dapat mempengaruhi komposisi darah.
Tes urin: untuk mendeteksi kelainan sistemik yang berhubungan dengan beberapa bentuk ataksia. Pada penyakit Wilson, pengumpulan urin 24 jam dapat menunjukkan jumlah tembaga yang tidak biasa dalam sistem.
Jika spesialis tidak dapat menentukan penyebabnya, ini dikenal sebagai ataksia idiopatik atau sporadis.
Diperlukan waktu untuk mencapai diagnosis yang meyakinkan, karena gejala dapat menunjukkan sejumlah kondisi lain.
Pengobatan untuk ataksia serebelar
Ada beberapa pengobatan untuk ataksia serebelum, dan obat-obatan yang mampu memperlambat perkembangan penyakit degeneratif otak kecil tidak mencukupi.
Oleh karena itu, perawatan utama yang tersedia untuk pasien adalah pelatihan rehabilitasi, yang mungkin mencakup pekerjaan, fisik, dan bicara.
Terapi ini dapat mengarah pada peningkatan kekuatan fisik dan mobilitas, kinerja tugas sehari-hari, komunikasi, dan menelan.
Mari kita lihat beberapa kesimpulan yang diperoleh dalam studi tentang kemungkinan perawatan:
Terapi obat pada ataksia progresif
Riluzol
Riluzole memiliki beberapa mekanisme aksi, termasuk langsung, tetapi non-kompetitif, blokade reseptor asam amino rangsang, penghambatan pelepasan glutamat, inaktivasi saluran natrium berpintu tegangan, dan stimulasi transduksi sinyal yang bergantung pada protein G.
Dihipotesiskan bahwa, pada pasien dengan ataksia serebelar, riluzole mengaktifkan saluran kalium yang bergantung pada kalsium, yang menyebabkan penghambatan inti serebelar yang dalam dan penurunan hipereksitabilitas serebelar.
Obat antiglutaminergik
Amantadine menghambat reseptor glutamat N-metil-D-aspartat, menutup saluran kalsium yang membuka cepat, dan mengurangi pengeluaran kalsium.
Sebuah penelitian terhadap 13 anak dengan ataksia telangiectasia (AT; usia rata-rata 11,2 tahun) menunjukkan perbaikan ringan hingga sedang pada gejala ataksia dan parkinsonisme ketika amantadine 7 mg / kg per hari diresepkan.
Titik akhir primer adalah skor AT yang berkurang, gabungan dari ICARS, UPDRS, dan skala gerakan involunter yang abnormal.
Sebelas pasien menunjukkan perbaikan ringan (20% sampai 39% penurunan skor total TA) dan 2 mengalami perbaikan sedang (40% sampai 59% penurunan) setelah 8 minggu pengobatan.
Namun, penurunan skor AT ini tidak dipertahankan pada 9 pasien yang terus minum obat selama 6 sampai 12 bulan. Analisis titik akhir sekunder menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gaya berjalan, tremor, dan dismetria.
Agonis reseptor nikotin
Varenicline, agonis parsial reseptor nikotin A4B2, dapat memodulasi aktivitas sel Purkinje (PC) dan sel granula.
Ia juga bekerja pada reseptor nikotinik lainnya, termasuk reseptor -7. Tindakan pada reseptor ini dapat melindungi terhadap kematian neuron motorik yang diinduksi glutamat.
Penelitian kecil telah melaporkan keberhasilan penggunaan varenicline pada pasien dengan ataksia serebelar dominan autosomal. Delapan belas pasien dengan ACS tipe 3 (ACS3) direkrut untuk berpartisipasi dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo.
Pasien dalam kelompok penelitian menerima dosis 1 mg dua kali sehari (BID). Penilaian dilakukan dengan menggunakan SARA. Peningkatan signifikan diamati pada gaya berjalan, postur, dan gerakan alternatif yang cepat.
Selain itu, pasien membaik pada tes berjalan 25 kaki waktunya. Skor pada Beck Depression Inventory (BDI) juga meningkat pada kelompok perlakuan.
Empat dari sembilan pasien yang menerima plasebo mengikuti penelitian. Ukuran sampel yang kecil dan tingkat putus sekolah plasebo yang tinggi merupakan keterbatasan. Namun, penelitian ini memberikan bukti kelas II untuk penggunaan varenicline dalam pengobatan pasien dengan ACS3.
Terapi serotonergik
Serotonin mungkin menghambat tonus glutaminergic di lapisan molekuler serebelum, berpotensi memodulasi sirkuit serebelar yang terlibat dalam kontrol motorik.
Sebuah studi acak terkontrol plasebo dari 30 pasien dengan ataksia herediter dan sporadis berisi kelompok pengobatan di mana pasien menerima 10 mg / kg hidroksitriptofan levorotatory per hari.
Skor ataksia total yang terdiri dari delapan tes statis dan enam tes kinetik digunakan untuk menilai manfaat. Subtes mengevaluasi kiprah, nistagmus, dan kinerja tes jari-ke-hidung.
Para pasien dievaluasi sebelum dan setelah 4 bulan pengobatan. Analisis statistik menunjukkan manfaat waktu berjalan, waktu berdiri dengan kaki rapat, waktu mengucapkan kalimat, dan waktu menulis nama.
Meskipun penelitian awal ini menunjukkan langkah-langkah positif dalam gaya berjalan, postur, menulis, dan berbicara, penelitian selanjutnya dengan triptofan tidak menemukan manfaat.
terapi GABAergik
Beberapa laporan kasus dan rangkaian kasus kecil telah melaporkan peran yang bermanfaat untuk obat GABAergik pada pasien dewasa dengan ataksia. Gabapentin merangsang saluran kalsium alfa-2-delta P / Q, meningkatkan transmisi GABA.
Sebuah studi open-label kecil meneliti peran gabapentin pada 10 pasien dengan atrofi kortikal serebelum (ACC) dan 3 dengan ataksia herediter dengan etiologi yang tidak diketahui.
ACC didefinisikan sebagai ACS dengan etiologi yang tidak diketahui dengan bukti pencitraan atrofi serebelum terisolasi.
Studi ini menemukan perbaikan segera dalam skor ICARS, terutama dalam gaya berjalan dan keseimbangan tubuh, setelah dosis tunggal 400 mg gabapentin dan sekali lagi setelah 4 minggu gabapentin dengan dosis 900 hingga 1.600 mg setiap hari.
Terapi kolinergik
Pasien dengan ataksia serebelar mungkin mengalami deplesi kolinergik, dan suplemen diyakini dapat memperbaiki gejala.
Sebuah penelitian kecil menguji efek physostigmine transdermal pada 19 pasien dengan ataksia, termasuk mereka dengan ataksia serebelar idiopatik (iCA; n = 8) dan mereka dengan ACS dominan autosomal (n = 11).
Dari kelompok terakhir, 2 pasien memiliki SCA1 dan 2 memiliki SCA3. Tiga puluh miligram physostigmine transdermal tidak menunjukkan manfaat pada skala penilaian ataksia yang mencakup evaluasi gaya berjalan, postur, gerakan jari-ke-hidung, gerakan mata, dan ucapan.
Oleh karena itu, tidak ada bukti yang merekomendasikan terapi kolinergik untuk pasien ataksia saat ini.
Perawatan penstabil saluran
Karena aminopiridin dan asetozolamida telah terbukti memiliki kemanjuran ringan hingga sedang pada pasien dengan ataksia serebelar paroksismal karena mutasi CACN1A (ataksia episodik tipe 2; EA-2), manfaat dari perawatan ini menarik untuk SCA6, yang dihasilkan dari a mutasi yang berbeda dari gen yang sama yang menyebabkan EA-2.
Diusulkan bahwa 4-aminopiridin meningkatkan kejang pada pasien dengan AD-2 dengan memblokir saluran kalium, kemudian meningkatkan regulasi alat pacu jantung PC.
Model tikus menunjukkan bahwa obat ini dapat meningkatkan ambang untuk serangan di masa depan.
Diaminopyridine (DAP) dipelajari pada 10 pasien dengan SCA6 dibandingkan dengan 5 pasien dengan ataksia serebelar dominan autosomal terkait 16q22.1.
ICARS, posturografi, dan pengukuran nistagmus kuantitatif dilakukan sebelum memulai pengobatan dan sekali lagi setelah pasien mengonsumsi 20 mg DAP setiap hari.
Nistagmus laten membaik, tetapi tidak ada perbaikan pada ataksia dan keseimbangan.
Acetozolamide, inhibitor karbonat anhidrase, menunjukkan manfaat klinis dalam kelompok 9 pasien SCA6.
Para pasien menerima dosis harian 500 mg. Perbaikan dalam Ataxia Rating Scale (ARS), stabilometry, dan body sway dicatat selama periode penilaian 2 minggu, serta penilaian ulang 8 minggu.
Faktor pertumbuhan seperti insulin
Faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1) bertindak sebagai neuromodulator di SSP.
Perubahan jalur pensinyalan SSP dapat menghasilkan perubahan patofisiologis yang mengakibatkan kondisi degeneratif, seperti ACS.
Sebuah studi prospektif open-label 2 tahun IGF-1 subkutan dengan dosis 0,05 mg / kg per BID dilakukan pada 7 pasien dengan SCA3 dan 6 dengan SCA7.
Total skor SARA meningkat setelah 8 bulan pengobatan pada pasien SCA3.
Skor SARA tidak memburuk pada pasien SCA7 pada follow-up 20 bulan, yang ditafsirkan oleh peneliti studi sebagai menstabilkan penyakit. Lebih banyak studi skala besar diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil ini.
Suplemen
Banyak pasien tertarik pada terapi alternatif dan mengungkapkan keinginan untuk mengejar pengobatan obat non-resep.
Antioksidan adalah pendekatan pengobatan yang terbukti pada pasien ataksia. Sembilan pasien FA, berusia 11 hingga 19 tahun, menerima idebenone 5 mg / kg per hari selama 12 bulan.
ICARS dilakukan sebelum pengobatan dan setiap 3 bulan setelah memulai pengobatan selama 1 tahun. Ada peningkatan skor ICARS untuk keterampilan motorik halus dan gerakan mata.
Pasien dengan keadaan penyakit yang lebih ringan dan pengulangan tiga kali lipat yang lebih sedikit juga menunjukkan perbaikan dalam gaya berjalan dan fungsi kinetik.
Kadar idebenone serum berkorelasi negatif dengan jumlah pengulangan, menunjukkan bahwa individu yang lebih terpengaruh mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi untuk mencapai manfaat.
Neurorehabilitasi
Peran PT dalam ataksia serebelar sebagian besar tidak diketahui. Sebuah studi di Belanda mengevaluasi kepuasan pasien dan pandangan terapis tentang strategi PT saat ini untuk merawat pasien dengan ataksia.
Hasil berdasarkan 317 kuesioner pasien dan 114 kuesioner terapis menunjukkan bahwa setidaknya 64% pasien menerima PT, dan hampir semua pasien melaporkan setidaknya sebagian respon terhadap pengobatan; tidak ada korelasi statistik antara frekuensi pengobatan dan efek yang dilaporkan.
Hampir 20% pasien mengganti terapis mereka karena mereka merasa tidak mendapat bimbingan yang memadai; hanya 11% terapis yang merasa memiliki keahlian untuk merawat pasien ataksia.
Para peneliti dari penelitian ini menyimpulkan bahwa pedoman berbasis bukti diperlukan untuk pengobatan pasien dengan ataksia.
panorama
Tidak ada obat untuk ataksia, dan pandangan jangka panjang tergantung pada jenisnya.
Orang dengan ataksia bawaan cenderung memiliki rentang hidup yang lebih pendek daripada mereka yang tidak menderita ataksia. Kasus yang parah bisa berakibat fatal pada masa kanak-kanak atau dewasa awal, tetapi banyak orang berusia 50-an dan 60-an.
Jika ataksia adalah akibat dari kecelakaan, pembedahan, atau penyakit selama hidup seseorang, kondisinya dapat stabil atau memburuk seiring waktu.