Hal ini digunakan untuk gangguan hati, penyakit hati kronis, depresi , fibromyalgia , osteoarthritis, dan kondisi lainnya.
Transmethyl mengandung ademethionine sebagai bahan aktif.
Transmetil atau S-adenosil-L-metionin adalah turunan dari asam amino metionin. Karena ketidakstabilan struktural, bentuk garam yang stabil dari Transmethyl diperlukan untuk digunakan sebagai obat oral. Bahan aktifnya adalah garam, Transmethyl 1,4-butanedisulfonate (ademethionine SD4).
Transmethyl bekerja dengan mengatur hormon dan neurotransmiter di otak dan hati.
Sejarah Transmetil
S-adenosil-L-metionin adalah molekul yang terbentuk secara alami di dalam tubuh. Bisa juga dilakukan di laboratorium.
S-adenosyl-L-methionine terlibat dalam pembentukan, aktivasi, atau pemecahan bahan kimia lain dalam tubuh, termasuk hormon, protein, fosfolipid, dan obat-obatan tertentu.
S-adenosyl-L-methionine telah tersedia sebagai suplemen makanan di AS sejak 1999, tetapi telah digunakan sebagai obat resep di Italia sejak 1979, di Spanyol sejak 1985, dan di Jerman sejak 1989.
Pada caral hewan, hubungan antara penipisan S-adenosil-L-metionin intrahepatik dan fibrosis hati telah dikonfirmasi.
Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa S-adenosil-L-metionin meningkatkan efek antivirus interferon; oleh karena itu, S-adenosyl-L-methionine dianggap sebagai sensitizer esoterik pertama dari interferon.
Pada 1970-an, S-adenosyl-L-methionine digunakan sebagai pereda nyeri anti-inflamasi untuk mengobati radang sendi dan depresi.
Baru-baru ini, S-adenosil-L-metionin juga dapat digunakan sebagai obat yang aman dan efektif untuk mengurangi penyakit kuning, terutama pada pasien dengan Hepatitis B Kronis.
Namun, penelitian serupa menggunakan caral hewan menunjukkan bahwa S-adenosil-L-metionin tidak dapat memperbaiki nekrosis dan fibrosis sel hati.
Berdasarkan penelitian tanggapan virus, S-adenosil-L-metionin mungkin terkait dengan tanggapan virus awal, meskipun S-adenosil-L-metionin tidak menginduksi tanggapan virus yang berkelanjutan.
Dalam beberapa tahun terakhir, peningkatan jumlah pasien dengan penyakit hati kronis telah diobati dengan S-adenosil-L-metionin di berbagai negara.
Sebagai metode yang relatif baru untuk mengobati penyakit hati, sejumlah besar uji klinis yang berfokus pada S-adenosil-L-metionin telah dimulai. Namun, perdebatan tentang S-adenosil-L-metionin telah berlangsung selama bertahun-tahun.
Hasil yang dipublikasikan di berbagai negara dalam 20 tahun terakhir telah menunjukkan bahwa tidak ada bukti kuantitatif, dalam bentuk analisis data yang komprehensif, tentang kemanjuran mengobati penyakit hati kronis dengan S-adenosil-L-metionin.
Oleh karena itu, dokumen ini merupakan tinjauan sistematis dan analisis kuantitatif pertama dari efektivitas dan keamanan S-adenosil-L-metionin dalam pengobatan penyakit hati kronis berdasarkan uji coba terkontrol acak (RCT) yang diterbitkan dalam bahasa Inggris.
Kegunaan Transmetil
Telah ditetapkan bahwa S-adenosil-L-metionin (SAMe) adalah donor metil utama dalam reaksi metiltransferase dan bahwa suplementasi S-adenosil-L-metionin memulihkan simpanan glutathione hati (GSH) dan melemahkan cedera hati.
Temuan lain menunjukkan bahwa S-adenosyl-L-methionine dapat digunakan sebagai dasar rejimen obat untuk meningkatkan fungsi hati karena keamanannya.
Transmethyl (S-adenosyl-L-methionine) adalah molekul pleiotropic yang berpartisipasi dalam beberapa reaksi seluler. Molekul ini berpartisipasi dalam tiga jenis reaksi berikut: transmetilasi, transulfurasi, dan aminopropilasi.
Telah ditetapkan bahwa S-adenosil-L-metionin adalah donor metil utama dalam reaksi metiltransferase dan bahwa suplementasi Transmetil mengembalikan simpanan glutathione hati dan melemahkan cedera hati.
Transmetil juga berpartisipasi dalam banyak reaksi biokimia dalam tubuh manusia, dan bertindak sebagai metabolit kunci yang mengatur pertumbuhan, kematian, dan diferensiasi hepatosit. Pada mamalia, dua gen (MAT1A dan MAT2A) mengkodekan subunit katalitik MAT yang homolog.
Namun, biosintesis transmetil tertekan pada pasien dengan penyakit hati kronis. Studi praklinis menunjukkan bahwa depresi ini dapat memperburuk cedera hati; oleh karena itu, suplementasi dapat mewakili terapi yang bermanfaat.
Kegunaan lain dari S-adenosyl-L-methionine (Transmethyl)
Tubuh menggunakan S-adenosyl-L-methionine untuk membuat bahan kimia tertentu dalam tubuh yang berperan dalam nyeri, depresi, penyakit hati, dan kondisi lainnya.
Orang yang tidak menghasilkan cukup S-adenosyl-L-methionine secara alami dapat mengambil manfaat dari mengonsumsi S-adenosyl-L-methionine sebagai suplemen.
Beberapa orang menggunakan S-adenosyl-L-methionine melalui mulut untuk:
Depresi, kecemasan, penyakit jantung, fibromyalgia, sakit perut, osteoarthritis, radang kandung lendir, tendonitis, sakit punggung kronis, demensia, penyakit Alzheimer, memperlambat proses penuaan, sindrom kelelahan kronis, peningkatan kinerja mental, penyakit hati dan penyakit Parkinson.
Itu juga diminum ke:
Attention deficit hyperactivity disorder, multiple sclerosis, cedera tulang belakang, kejang, migrain, keracunan timbal, untuk memecah bahan kimia dalam tubuh yang disebut bilirubin, atau untuk membantu gangguan yang berkaitan dengan akumulasi bahan kimia yang disebut porfirin atau prekursornya.
Beberapa wanita menggunakan S-adenosyl-L-methionine melalui mulut untuk PMS dan bentuk PMS yang lebih serius yang disebut PMDD. Beberapa wanita juga menggunakan S-adenosyl-L-methionine melalui mulut untuk hot flashes.
S-adenosil-L-metionin digunakan secara intravena (intravena) untuk depresi, osteoartritis, gangguan sistem saraf terkait AIDS, fibromyalgia, penyakit hati, sirosis, dan untuk gangguan hati yang terjadi pada wanita hamil. , yang disebut kolestasis intrahepatik.
S-adenosil-L-metionin disuntikkan sebagai suntikan untuk fibromyalgia, depresi, dan penyakit Alzheimer.
Peran fisiologis S-adenosyl-L-methionine
S-adenosil-L-metionin dalam Transmetil adalah molekul pleiotropik metabolik penting yang berpartisipasi dalam berbagai reaksi seluler dan memengaruhi banyak fungsi seluler.
Secara biokimia, ia berpartisipasi dalam tiga jenis reaksi: transmetilasi, transulfurisasi, dan aminopropilasi. Diskusi komprehensif tentang jalur metabolisme ini berada di luar cakupan ulasan ini, namun reaksi kuncinya akan diringkas secara singkat.
S-adenosil-L-metionin dalam Transmetil adalah prinsip donor metil yang diperlukan untuk metilasi asam nukleat, fosfolipid, histon, amina biogenik, dan protein.
Dalam kondisi standar, sebagian besar S-adenosil-L-metionin yang dihasilkan digunakan dalam reaksi transmetilasi. Glycine-N-methyl transferase (GNMT) adalah metiltransferase yang paling melimpah di hati dan juga terdapat di eksokrin pankreas dan prostat.
Terlepas dari enzim spesifik yang memediasi reaksi, produk yang umum adalah S-adenosylhomocysteine (SAH).
Penghapusan S-adenosylhomocysteine dengan konversi menjadi homocysteine dan adenosine dalam reaksi reversibel yang dikatalisis oleh S-adenosylhomocysteine hydrolase (CE) sangat penting.
Karena banyak reaksi metilasi yang bergantung pada S-adenosil-L-metionin sangat dihambat oleh akumulasi S-adenosylhomocysteine.
Homocysteine berada di persimpangan jalur remetilasi dan jalur transulfurisasi di mana homocysteine dapat diproses untuk membentuk antioksidan seluler endogen primer, glutathione.
Pada yang pertama, homosistein diremetilasi oleh metionin sintase (MS) dalam proses yang digabungkan dengan siklus folat atau betaine methyltransferase (BHMT) untuk membentuk kembali metionin.
Meskipun perlu dicatat bahwa peran betaine methyltransferase kurang penting pada primata daripada pada hewan pengerat.
Atau, konversi homosistein ke kristalasiin oleh crystalthionine -synthase (CBS) memulai jalur transulfurisasi di mana atom sulfur yang diturunkan metionin dalam S-adenosil-L-metionin diproses langkah demi langkah menjadi sistein dan akhirnya glutathione .
Jalur-jalur ini diatur sendiri oleh konsentrasi hati S-adenosil-L-metionin, yang bertindak sebagai penghambat potensial metionin sintase dan aktivitas betaine metiltransferase dan aktivator kristalasi dalam -sintase, sehingga Transmetil berlebih lebih disukai. dipartisi menjadi glutathione.
Asam folat dan kofaktor vitamin B6 dan B12 diperlukan untuk fungsi metionin sintase, kristalisasi -sintase dan betaine methyltransferase, masing-masing, oleh karena itu ketersediaannya akan membatasi aktivitas enzimatik dan, oleh karena itu, tingkat homosistein dan manajemen metionin hati .
S-adenosyl-L-methionine dalam Transmethyl juga merupakan prekursor untuk sintesis poliamina yang diperlukan untuk menjaga viabilitas dan proliferasi sel.
Dalam hal ini, S-adenosyl-L-methionine didekarboksilasi oleh S-adenosyl-L-methionine decarboxylase dan gugus aminopropil yang digunakan untuk membentuk poliamina, termasuk metabolit aktif biologis 5′-methylthioadenosine (MTA).
Dosis transmetil
Pengobatan dapat dimulai dengan pemberian parenteral dan dilanjutkan secara oral atau dimulai secara oral.
Kolestasis intrahepatik : dosis anjuran: 10-25 mg/kg/hari. Dosis awal biasa: 800 mg per hari. Total dosis harian: Seharusnya tidak melebihi 1.600 mg.
Terapi pemeliharaan : 800-1.600 mg/hari.
Gangguan ginjal : Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan ginjal. Oleh karena itu, hati-hati disarankan saat memberikan Transmethyl untuk pasien ini.
Gangguan hati : parameter farmakokinetik serupa pada sukarelawan sehat dan pasien dengan penyakit hati kronis.
Pemberian : Transmetil harus ditelan utuh dan tidak dikunyah. Untuk penyerapan bahan aktif yang lebih baik dan efek terapeutik penuh, tablet Transmetil harus dikonsumsi bersama makanan.
Transmethyl harus dikeluarkan dari kemasan blister segera sebelum digunakan. Jika tablet berwarna selain putih atau kekuningan (karena adanya lubang di foil), disarankan agar Transmetil tidak digunakan.
Interaksi Transmetil
Sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang memakai transmetil dan clomipramine.
Oleh karena itu, meskipun kemungkinan interaksi didalilkan, kehati-hatian disarankan saat memberikan Transmetil secara bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), antidepresan trisiklik (seperti Clomipramine), dan triptofan dan suplemen yang dijual bebas berdasarkan herbal.
Efek samping Transmetil
Uji Klinis : Transmetil dipelajari pada 2434 pasien, di antaranya 1983 terpapar Transmetil dengan penyakit hati dan 817 pasien dengan depresi, dalam uji coba label terbuka terkontrol hingga 2 tahun.
Reaksi merugikan berikut didasarkan pada 1667 pasien dalam 22 uji klinis yang diobati dengan Transmethyl, di antaranya 121 (7,2%) mengalami total 188 reaksi merugikan.
Mual, sakit perut, dan diare adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan. Hubungan kausal dari efek samping dengan obat tidak selalu dapat dievaluasi.
Infeksi dan infestasi : Infeksi saluran kemih.
Gangguan jiwa : kebingungan, insomnia .
Gangguan sistem saraf : pusing, sakit kepala, parestesia.
Gangguan jantung : gangguan kardiovaskular.
Gangguan pembuluh darah : hot flashes, flebitis superfisial.
Gangguan saluran cerna : distensi dan nyeri perut, diare , mulut kering, dispepsia, esofagitis, perut kembung, nyeri dan perdarahan saluran cerna, mual, muntah.
Gangguan hepatobilier : kolik bilier, sirosis hati .
Gangguan kulit dan jaringan subkutan : hipohidrosis, pruritus , reaksi kulit.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat : artralgia , kejang otot.
Gangguan Umum dan Kondisi Tempat Pemberian : Asthenia, menggigil, reaksi di tempat suntikan, penyakit seperti influenza, malaise, edema perifer, pireksia.
Pengalaman Pasca Pemasaran – Gangguan Sistem Kekebalan Tubuh – Reaksi Anafilaksis.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum : edema laring.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan : reaksi di tempat suntikan (sangat jarang dengan nekrosis kulit), ruam, angioedema.
Kontraindikasi Transmetil
Hipersensitivitas terhadap Transmetil atau salah satu komponen Transmetil.
Pasien dengan defek genetik yang mempengaruhi siklus metionin dan/atau menyebabkan homocystinuria dan/atau hyperhomocysteinemia (seperti defisiensi cystation -synthase, vitamin B12, defek metabolik).
Dalam kasus overdosis
Kasus overdosis dengan Transmethyl tampaknya jarang terjadi. Dokter harus menghubungi pusat kendali racun setempat. Secara umum, pasien harus dipantau dan memberikan perawatan suportif.
Kewaspadaan Transmetil
Tingkat amonia harus dipantau pada pasien dengan keadaan hiperamonemia pra-sirosis dan sirosis yang menggunakan Transmetil secara oral.
Karena kekurangan vitamin B12 dan folat dapat menurunkan kadar Transmetil, pasien yang berisiko seperti:
Anemia, penyakit hati, kehamilan atau kemungkinan kekurangan vitamin karena penyakit lain atau kebiasaan makan, misalnya vegan, ini harus menjalani tes darah rutin untuk memeriksa kadar plasma.
Jika ditemukan defisiensi, pengobatan dengan vitamin B12 dan/atau asam folat dianjurkan sebelum atau bersamaan dengan pemberian Transmethyl. Beberapa pasien mungkin mengalami pusing dengan penggunaan Transmetil.
Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin selama pengobatan sampai mereka cukup yakin bahwa terapi Transmethyl tidak mempengaruhi kemampuan mereka untuk berpartisipasi dalam kegiatan tersebut.
Transmethyl tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan penyakit bipolar. Ada laporan pasien yang beralih dari depresi ke hipomania atau mania saat diobati dengan Transmetil.
Hanya ada satu laporan dalam literatur tentang sindrom serotonin pada pasien yang menggunakan Transmethyl dan Clomipramine.
Meskipun kemungkinan interaksi didalilkan, kehati-hatian disarankan saat memberikan Transmetil secara bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif, antidepresan trisiklik (seperti Clomipramine), dan suplemen over-the-counter dan herbal yang mengandung trytophan.
Kemanjuran Transmetil dalam mengobati depresi dipelajari dalam uji klinis jangka pendek (durasi 3-6 minggu).
Efektivitas Transmetil dalam mengobati depresi untuk waktu yang lama tidak diketahui. Ada banyak obat untuk mengobati depresi, dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka untuk menentukan terapi yang optimal.
Pasien harus didorong untuk memberi tahu dokter jika gejala tidak berkurang atau memburuk selama terapi transmetil.
Pasien dengan depresi berisiko untuk bunuh diri dan kejadian serius lainnya, dan oleh karena itu harus menerima dukungan psikiatri yang berkelanjutan selama pengobatan dengan Transmetil untuk memastikan bahwa gejala depresi ditangani dan diobati dengan tepat.
Ada laporan kecemasan sementara atau memburuk pada pasien yang diobati dengan Transmetil. Dalam kebanyakan kasus, penghentian terapi tidak diperlukan. Dalam beberapa kasus, kecemasan teratasi setelah pengurangan dosis atau penghentian terapi.
Interferensi dengan Hemocysteine Immunoassays : Transmethyl mengganggu homocysteine immunoassays, yang mungkin menunjukkan peningkatan kadar homocysteine plasma palsu pada pasien yang diobati dengan Transmethyl.
Oleh karena itu, pada pasien yang diobati dengan Transmetil, penggunaan metode non-imunologis untuk mengukur homosistein plasma dianjurkan.
Efek pada kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin : Beberapa pasien mungkin mengalami pusing dengan penggunaan Transmetil.
Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin selama pengobatan sampai mereka cukup yakin bahwa terapi Transmetil tidak mempengaruhi kemampuan untuk berpartisipasi dalam kegiatan tersebut.
Penggunaan pada kehamilan dan menyusui : penggunaan Transmetil dosis tinggi pada wanita dalam 3 bulan terakhir kehamilan tidak menimbulkan efek samping. Dianjurkan untuk memberikan Transmetil dalam 3 bulan pertama kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan.
Transmetil harus digunakan selama menyusui hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada bayi.
Penggunaan pada anak-anak : Keamanan dan kemanjuran Transmetil untuk digunakan pada anak-anak belum ditetapkan.
Penggunaan pada orang tua : Studi klinis transmetil tidak memasukkan jumlah subjek yang cukup 65 tahun untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subjek yang lebih muda.
Pengalaman klinis yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan tanggapan antara pasien lanjut usia dan pasien muda.
Secara umum, pemilihan dosis untuk pasien usia lanjut harus hati-hati, umumnya dimulai dari kisaran dosis yang lebih rendah, mencerminkan frekuensi yang lebih besar dari penurunan fungsi hati, ginjal, atau jantung, dan penyakit penyerta atau terapi obat lain.
Transmethyl (S-adenosyl-L-methionine) pengobatan untuk penyakit hati kronis
Kolestasis intrahepatik
Kemanjuran terapi Transmethyl telah diperiksa dalam berbagai kondisi hati kronis, meskipun secara historis minat terbesar berada di bidang kolestasis intrahepatik (IHC).
Kolestasis intrahepatik adalah sindrom yang berkembang dari gangguan aliran empedu di tingkat sublobar. Hal ini dapat terjadi karena:
Kerusakan hepatoseluler, termasuk hepatitis virus, hepatitis alkoholik, atau penggunaan nutrisi parenteral total jangka panjang.
Perubahan membran kanalikuli sering terlihat pada cedera hati akibat obat (misalnya kontrasepsi oral, antibiotik, dll.); cacat genetik pada pengangkut empedu; obstruksi kanalikuli atau duktus dan duktopenia.
Penyakit hati alkoholik
Efek suplementasi Transmethyl pada penyakit hati alkoholik telah dieksplorasi dalam berbagai caral hewan dan dalam berbagai uji klinis.
Secara umum, hasil studi praklinis positif. Dalam hati perfusi terisolasi, S-adenosil-L-metionin melemahkan toksisitas etanol dengan memulihkan glutathione total dan mitokondria di hati.
Suplementasi dengan S-adenosil-L-metionin telah terbukti membalikkan penipisan S-adenosil-L-metionin dan glutathione; mengurangi fibrogenesis hati setelah terpapar karbon tetraklorida.
Ini mengembalikan fluiditas membran dalam mitokondria hepatosit dan mencegah penipisan glutathione yang dimediasi oleh TNFα, meningkatkan steatosis, nekrosis hepatosit dan peningkatan alanin aminotransferase.
Penyakit hati berlemak nonalkohol
Transmetil dapat mempengaruhi patogenesis penyakit hati berlemak nonalkohol melalui perannya sebagai prekursor sintesis glutathione dan juga sebagai donor metil dalam sintesis fosfatidilkolin, yang diperlukan untuk perakitan lipoprotein densitas yang sangat rendah dan ekspor trigliserida hati.
Bukti peran metabolisme metionin dan S-adenosil-L-metionin dalam patogenesis NAFLD sebagian besar didasarkan pada studi caral pra-klinis.
Konsumsi jangka panjang dari diet yang kekurangan metionin-kolin (MCD) dikaitkan dengan penipisan hati S-adenosil-L-metionin dan perkembangan steatohepatitis fibrotik histologis.
hepatitis virus
Beberapa penelitian yang dibahas sejauh ini telah memasukkan sejumlah besar pasien dengan hepatitis virus dalam kohort dan telah menunjukkan bahwa Transmethyl mungkin efektif dalam kolestasis intrahepatik dari etiologi virus.
Efek yang didukung dalam kohort hepatitis virus oleh penelitian label terbuka yang membandingkan S-adenosil-L-metionin dan pengobatan tradisional Cina untuk pengobatan penyakit kuning.
Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa Transmethyl mungkin menjadi terapi tambahan yang efektif dalam pengobatan hepatitis C kronis (HCV) bisa dibilang lebih menarik.
kesimpulan
Kesimpulannya, ada bukti praklinis yang kuat bahwa S-adenosil-L-metionin memiliki fungsi fisiologis penting dalam kesehatan dan bahwa penyakit hati dari berbagai etiologi dapat mengubahnya.
Lebih lanjut, jelas bahwa konsentrasi hepatoseluler S-adenosil-L-metionin dapat mempengaruhi berbagai proses patofisiologis termasuk:
Stres oksidatif jaringan, fungsi mitokondria, apoptosis hepatoseluler, dan transformasi ganas, belum lagi data menarik yang menunjukkan bahwa hepatitis virus kronis dapat memodulasi sensitivitas interferon melalui S-adenosil-L-metionin.
Data ini menunjukkan bahwa S-adenosyl-L-methionine dapat menawarkan manfaat klinis yang substansial, namun, sangat sedikit uji klinis besar dan berkualitas tinggi yang telah dilakukan untuk membuktikan atau menyangkal hal ini.
Secara khusus, Transmethyl dapat membantu meningkatkan fungsi hati dan, dalam dosis yang tepat, dapat digunakan sebagai dasar rejimen pengobatan. Tapi Transmetil tidak meningkatkan hasil atau mengurangi terjadinya efek samping untuk penyakit hati kronis.
Dan juga, untuk penyakit tertentu, seperti kolestasis atau hepatitis virus, kombinasi dengan obat lain bisa lebih efektif daripada Transmethyl saja.
Oleh karena itu, hasil penelitian memiliki nilai klinis yang terbatas. Juga, karena masalah penelitian tentang pengobatan dasar dengan Transmetil, studi lebih lanjut diperlukan di masa depan.
Studi obat baru untuk pengobatan penyakit hati tertentu juga dapat mewakili arah penelitian yang lebih berharga.