Ini adalah inhibitor asetilkolinesterase yang dapat mengobati miastenia gravis dengan meningkatkan asetilkolin di pelat akhir postsinaptik.
Hal ini juga dapat mempengaruhi neurotransmisi kelenjar getah bening dan meningkatkan aktivasi simpatik dalam posisi berdiri.
Pyridostigmine adalah molekul sintetis kecil (C9H13N2O2) yang dipatenkan pada tahun 1951 dan sering menggunakan nama dagang Mestinon. Efek akhirnya adalah lebih banyak asetilkolin yang tersedia untuk berikatan dengan reseptor pascasinaps.
Kegunaan
Pretreatment piridostigmin karbamat adalah metode mapan untuk melindungi terhadap keracunan agen saraf di militer di beberapa negara.
terapi suntikan toksin botulinum yang biasa dilakukan di THT anak. Komplikasi aerodigestif dari suntikan toksin botulinum, meski jarang, bisa serius. Piridostigmin oral efektif dalam pengobatan simtomatik komplikasi ini.
Hal ini dapat meningkatkan hipotensi ortostatik tetapi tidak mempengaruhi hipertensi terlentang ke tingkat yang sama seperti midodrine atau droxicpa.
Ini telah digunakan untuk pengobatan sindrom takikardia ortostatik postural. Obat ini juga efektif dalam kombinasi dengan terapi lain untuk masalah yang sama.
Piridostigmin menghambat enzim asetilkolinesterase yang mengurangi metabolisme enzimatik alami asetilkolin pada sambungan neuromuskular dan meningkatkan transmisi impuls dari neuron kolinergik melintasi celah sinaptik.
Setelah pemberian oral, piridostigmin mencapai konsentrasi plasma maksimum sekitar 1,7 jam dan memiliki waktu paruh pendek 1-2 jam.
Karena neurotransmisi ganglionik bersifat kolinergik, ia memfasilitasi fungsi simpatis dan parasimpatis.
Daya tarik pendekatan farmakologis ini adalah bahwa ia akan diam dalam kondisi nada simpatik yang rendah, seperti postur terlentang, tetapi akan meningkatkan aktivasi simpatik yang terjadi ketika berdiri. Oleh karena itu, obat ini berpotensi meningkatkan tekanan darah ortostatik tanpa memperburuk hipertensi terlentang.
Pyridostigmine menjanjikan untuk pengobatan berbagai gejala gastrointestinal pada pasien dengan sklerosis sistemik , terutama pada pasien dengan konstipasi refrakter. Meskipun efek samping dapat membatasi penggunaannya, sebagian besar pasien yang mengalami manfaat memilih untuk melanjutkan terapi.
Studi Piridostigmin
Dua penelitian sebelumnya melaporkan efek menguntungkan dari piridostigmin sebagai pengobatan untuk hipotensi ortostatik pada pasien dengan kegagalan otonom.
Efek 60mg piridostigmin pada tekanan darah diastolik istirahat pertama kali diuji dalam penelitian label terbuka pada 15 pasien dengan kegagalan otonom.
Pyridostigmine secara signifikan meningkatkan tekanan darah ortostatik dan mengurangi penurunan tekanan darah yang terkait dengan kemiringan kepala.
Dalam penelitian acak, double-blind, crossover 4-arah berikutnya, piridostigmin meningkatkan tekanan darah sistolik vertikal hanya 4 mmHg dibandingkan dengan plasebo; kombinasi dengan 5mg midodrine sedikit lebih efektif.
Peningkatan tekanan darah ortostatik di kedua studi dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam gejala ortostatik tanpa menyebabkan hipertensi terlentang.
Sebuah studi baru-baru ini, bagaimanapun, tidak menghasilkan hasil yang sama; piridostigmin tidak meningkatkan toleransi atau gejala ortostatik, karena pasien dengan kegagalan otonom lebih terpengaruh oleh hipotensi ortostatik dibandingkan penelitian sebelumnya.
Ini mendukung gagasan bahwa respons terhadap piridostigmin sebanding dengan tingkat nada simpatik residual.
Piridostigmin harus dipertimbangkan sebagai bagian dari terapi yang tersedia untuk pengobatan pasien dengan kegagalan otonom.
Seperti agen lain, terapi harus individual karena beberapa pasien mungkin hanya memiliki respon yang sederhana. Ini mungkin paling efektif pada pasien dengan beberapa derajat nada simpatik residual.
Indikasi
Meskipun piridostigmin dapat digunakan untuk miastenia gravis, piridostigmin dapat memperbaiki hipotensi ortostatik. Telah digunakan dalam kombinasi dengan midodrine dan fludrocortisone untuk mengobati pasien dengan hipotensi ortostatik dan sindrom takikardia ortostatik postural. Indikasi ini off-label.
Dosis
Dosis awal yang khas untuk anak-anak dan remaja adalah 0,5mg hingga 1,0mg/kg/dosis, diberikan 3 kali sehari, dengan dosis awal maksimum 60mg/dosis.
Maksimum yang biasa untuk anak-anak dan remaja adalah 7mg / kg / hari, meskipun beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi, seperti kasus subtipe tertentu dari sindrom miastenia kongenital yang dikonfirmasi.
Maksimum 7mg / kg / hari jarang boleh dilampaui pada miastenia gravis remaja, dan risiko efek samping kolinergik meningkat seiring dengan peningkatan dosis.
Untuk remaja dan orang dewasa, beberapa merekomendasikan dosis absolut maksimum 300mg / hari, meskipun pasien melebihi tingkat itu dalam kasus-kasus tertentu.
Untuk hipotensi ortostatik dan sindrom takikardia ortostatik postural, terapi dosis rendah umumnya direkomendasikan dengan dosis 60mg per oral dua kali sehari.
Efek samping
Efek samping yang umum termasuk efek gastrointestinal, seperti diare dan kram perut. Efek piridostigmin dapat dikurangi bila kuinidin digunakan.
Potensinya biasanya ringan, terutama dibandingkan dengan bentuk imunomodulasi tertentu.
Namun, sebagian besar pasien mentoleransi pengobatan dengan baik, dan beberapa pasien dengan gejala ringan dapat dikontrol secara memadai dengan monoterapi piridostigmin, itulah sebabnya terapi ini sering digunakan pertama kali pada miastenia gravis remaja.
Pengecualian untuk pendekatan ini melibatkan kasus positif antibodi kinase otot spesifik, yang seringkali tidak merespon dengan baik terhadap obat ini.
Banyak pasien tidak mengalami efek samping. Beberapa akan mengalami diare dan, lebih jarang, efek samping kolinergik lainnya. Kadang-kadang, kantuk akan terjadi.