Penyakit deposisi lisosom berhubungan dengan fungsi yang buruk dari enzim tertentu, yang menyebabkan lipid dan protein menumpuk di dalam sel.
Pada artikel ini kita akan menganalisis gejala, penyebab, dan tiga jenis penyakit Gaucher , gangguan paling umum dari kelas ini, yang memengaruhi berbagai fungsi tubuh.
- Artikel terkait: ” Perbedaan antara sindrom, gangguan dan penyakit “
Apa itu penyakit Gaucher?
Penyakit Gaucher adalah kelainan yang disebabkan oleh mutasi genetik yang ditularkan melalui pewarisan autosomal resesif. Ini mempengaruhi darah, otak, sumsum tulang belakang, tulang, hati, limpa, ginjal, dan paru-paru, dan bentuk parah dari gangguan menyebabkan kematian atau secara signifikan mengurangi harapan hidup.
Hal ini dijelaskan oleh Philippe Gaucher, seorang dokter Perancis yang mengkhususkan diri dalam dermatologi, pada tahun 1882. Awalnya, Gaucher percaya bahwa gejala dan tanda adalah manifestasi dari kelas tertentu dari kanker limpa; Baru pada tahun 1965 penyebab mendasar yang sebenarnya, terkait dengan aspek biokimia dan non-imun, tidak diidentifikasi.
Penyakit Gaucher termasuk dalam kelompok perubahan yang dikenal sebagai “penyakit penyimpanan lisosom” atau “penyakit penyimpanan lisosom” , terkait dengan defisit fungsi enzim. Ini adalah salah satu yang paling umum dari kelompok ini, karena terjadi pada sekitar 1 dari setiap 40 ribu kelahiran.
Prognosis penyakit ini tergantung dari tiga varian yang ada yang kita rujuk. Tipe 1, yang paling umum di Barat, dapat dikelola dengan terapi penggantian enzim dan dengan mengurangi konsentrasi akumulasi zat yang menyebabkan patologi, sedangkan tanda-tanda neurologis tipe 2 dan 3 tidak dapat diobati.
- Anda mungkin tertarik: ” Penyakit Pick: penyebab, gejala dan pengobatan “
Gejala dan tanda utama
Penyakit Gaucher menyebabkan perubahan pada banyak organ dan jaringan yang berbeda, serta dalam darah; Hal ini menjelaskan munculnya tanda-tanda yang sifatnya bervariasi. Kriteria mendasar ketika menentukan tingkat keparahan penyakit adalah ada atau tidak adanya kerusakan neurologis, yang mengancam jiwa dan secara signifikan mengganggu perkembangan.
Di antara gejala dan tanda penyakit Gaucher yang paling umum dan menonjol, kita menemukan yang berikut:
- Pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali) menyebabkan radang perut
- Nyeri tulang dan sendi, radang sendi, osteoporosis, dan peningkatan frekuensi patah tulang
- Anemia (penurunan jumlah sel darah merah) menyebabkan kelelahan, pusing, atau sakit kepala
- Peningkatan kemudahan memar dan pendarahan
- Peningkatan risiko mengembangkan penyakit di paru-paru dan organ lainnya
- Pigmentasi kekuningan atau kecoklatan pada kulit
- Cedera otak, perubahan perkembangan otak, apraksia , kejang, hipertonia otot, gerakan mata abnormal, apnea, defisit penciuman (jika ada gangguan neurologis)
Penyebab dan patofisiologi
Penyakit Gaucher muncul sebagai konsekuensi dari defisit enzim glukoserebrosidase , yang terletak di membran lisosom (organel seluler yang mengandung sejumlah besar enzim) dan memiliki fungsi memecah asam lemak kelas glukoserebrosida , serta sebagai orang lain dari jenis yang berbeda.
Perubahan fungsi glukoserebrosidase berarti bahwa zat tertentu tidak dapat dieliminasi secara memadai dalam lisosom. Akibatnya mereka menumpuk di dalam tubuh, yang mengarah ke gejala penyakit Gaucher. Ada gangguan lain dengan penyebab serupa, seperti penyakit Tay-Sachs, Hunter atau Pompe.
Dalam kasus penyakit Gaucher, perubahan ini disebabkan oleh mutasi genetik yang ditularkan melalui pewarisan resesif autosomal . Oleh karena itu, untuk mempengaruhi seseorang, mereka harus mewarisi cacat genetik dari ayah dan ibu mereka; jika kedua orang tua hadir, risiko menderita penyakit adalah 25%.
Mutasi yang menyebabkan gejala bervariasi tergantung pada varian penyakit Gaucher, tetapi selalu terkait dengan gen beta-glukosidase, yang terletak pada kromosom 1 . Sekitar 80 mutasi yang berbeda telah ditemukan yang dikelompokkan ke dalam tiga kategori; Kita akan mendedikasikan bagian berikut untuk ini.
- Anda mungkin tertarik: ” 12 penyakit otak paling penting “
Jenis penyakit Gaucher
Secara umum, penyakit Gaucher dibagi menjadi tiga jenis tergantung pada tingkat keparahan perubahan neurologis: tipe 1 atau non-neuropatik, tipe 2 atau neuropatik akut masa kanak-kanak, dan tipe 3 neuropatik kronis .
Penting untuk dicatat bahwa validitas kategorisasi ini telah dipertanyakan dan dituduh reduksionisme oleh berbagai ahli.
1. Tipe 1 (non-neuropatik)
Tipe 1 adalah varian paling umum dari penyakit Gaucher di Eropa dan Amerika Serikat; sebenarnya, sekitar 95% kasus yang terdeteksi di wilayah ini dikelompokkan dalam kategori ini. Terminologi “non-neuropatik” mengacu pada tidak adanya atau keterlibatan ringan dari sistem saraf pusat .
Pada orang dengan penyakit Gaucher tipe 1, tidak ada perubahan dalam perkembangan otak, tidak seperti yang terjadi pada tipe 2 dan 3. Gejala yang paling menonjol termasuk perasaan lelah, limpa yang membesar, dan limpa yang membesar, masalah terkait hati dan tulang.
2. Tipe 2 (neuropati infantil akut)
Penyakit Gaucher tipe neuropatik akut pada masa kanak-kanak adalah bentuk gangguan yang paling parah. Ini menyebabkan kerusakan otak yang ireversibel dan kelainan neurologis , termasuk malformasi batang otak, yang saat ini tidak ada pengobatannya, dan umumnya menyebabkan bayi yang terkena meninggal sebelum usia 2 tahun.
3. Tipe 3 (neuropatik kronis)
Meskipun jenis neuropatik kronis jarang terjadi di negara-negara Barat, ini adalah varian yang paling umum di seluruh dunia. Tingkat keparahan tipe 3 berada di antara tipe 1 dan 2 : menyebabkan gejala kelas 1 tetapi juga beberapa gangguan neurologis, dan mengurangi harapan hidup hingga kurang dari 50 tahun.