Ini adalah jenis kanker yang terjadi di sumsum tulang, di mana ada proliferasi abnormal sel plasma.
Sel-sel, yang merupakan bagian dari sel darah putih , memiliki fungsi normal memproduksi antibodi (imunoglobulin) yang diperlukan untuk pertahanan tubuh.
imunoglobulin memiliki struktur simetris yang terdiri dari dua panjang atau berat rantai dan dua rantai ringan atau pendek.
Setiap kategori ditandai dengan huruf kapital (IgA, IgD, IgE, IgG dan IgM) sesuai dengan jenis rantai beratnya (A, D, E, G atau M).
Rantai ringan terdiri dari dua jenis: kappa (κ) dan lambda (λ), imunoglobulin dapat dinamai menurut kelas rantai berat dan ringannya (misalnya IgAλ).
Dalam organisme normal, ada berbagai macam imunoglobulin yang mampu mempertahankan organisme melawan semua agresor.
Sumsum tulang adalah zat “spons” di tengah tulang utama dalam tubuh, yang menghasilkan tiga jenis sel darah:
- Sel darah merah: mereka diisi dengan hemoglobin yang membawa oksigen.
- Trombosit darah: menggumpal jika terjadi perdarahan dan ikut serta dalam pembentukan bekuan darah yang akan menghentikan pendarahan yang sedang berlangsung.
- Sel darah putih: mereka memiliki fungsi pertahanan tubuh terhadap benda asing dan mikroba memainkan peran penting dalam fungsi sistem kekebalan Anda. Neutrofil membela kita terutama melawan bakteri dan limfosit melawan virus.
Limfosit B, setelah bertemu penyusup (disebut antigen), berubah menjadi sel plasma.
Pada myeloma, satu jenis sel plasma tumbuh tidak terkendali, dan karena itu terjadi dua hal:
- Menghasilkan terlalu banyak sel plasma (lebih dari 10%) dari sumsum tulang (pada orang sehat, sel-sel ini berjumlah 2 hingga 3% dari sel-sel di sumsum tulang). Mereka dapat menekan produksi jenis sel lain, seperti sel darah merah dan trombosit.
- Menghasilkan sejumlah besar imunoglobulin abnormal (disebut M-Protein) yang menyebabkan hilangnya imunoglobulin normal.
Sel plasma abnormal juga dapat mengganggu mekanisme pergantian tulang: mereka merangsang sel-sel yang bertanggung jawab untuk penghancuran tulang (osteoklas) dan menghambat aktivitas sel-sel yang bertanggung jawab untuk produksi tulang baru (osteoblas).
Hal ini menyebabkan melemahnya tulang secara bertahap, dengan celah yang terlihat pada gambar dan peningkatan risiko patah tulang.
Oleh karena itu, kerusakan tulang sangat umum terjadi pada mieloma.
Penyebab mieloma
Sampai saat ini, tidak ada penyebab myeloma yang telah diidentifikasi.
Penelitian menunjukkan kemungkinan hubungan dengan sistem kekebalan yang lebih rendah, profesi tertentu, paparan bahan kimia tertentu, atau paparan radiasi pengion.
Namun, tidak ada hubungan yang meyakinkan, dan dalam kebanyakan kasus, myeloma terjadi pada orang yang tidak memiliki faktor risiko.
Myeloma bisa menjadi hasil dari beberapa faktor yang bekerja secara bersamaan.
Meskipun perubahan genetik hadir dalam sel myeloma, saat ini tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa myeloma adalah penyakit bawaan, kejadiannya di lebih dari satu anggota dalam keluarga yang sama jarang terjadi tetapi mungkin.
Myeloma tidak menular atau menular.
Gejala mieloma
Tahap awal myeloma seringkali tidak menunjukkan gejala.
Dengan adanya gejala, ini bisa tidak jelas dan menyerupai gejala penyakit lain.
Gejala yang paling umum dapat berupa:
- Nyeri tulang : Cedera osteolitik melemahkan tulang dan menyebabkan tulang belakang patah atau hancur. Hampir 70% pasien myeloma mengunjungi dokter karena rasa sakit, yang dapat menyebabkan semua tulang terpengaruh.
- Kelelahan, kelemahan, pucat – Meningkatnya jumlah sel myeloma dapat memperlambat produksi sel darah merah di sumsum tulang, yang menyebabkan anemia. Sejumlah besar protein abnormal membuat darah kurang cair, yang disebut hiperviskositas darah.
- Infeksi berulang dan parah: karena penurunan produksi sel darah putih tertentu, imunoglobulin normal.
- Kehilangan berat badan dan nafsu makan: kerusakan tulang melepaskan jumlah kalsium yang berlebihan ke dalam darah (hiperkalsemia).
Hiperkalsemia disertai dengan berbagai gejala antara lain kehilangan nafsu makan, kelelahan, kelemahan otot, agitasi, sulit berkonsentrasi, kebingungan, sembelit, rasa haus yang meningkat, lebih sering buang air kecil, mual, dan muntah.
Myeloma adalah kanker darah kedua yang paling umum setelah limfoma non-Hodgkin , terhitung sekitar 1% dari semua kanker.
Prevalensinya (yaitu, jumlah kasus yang dilaporkan pada satu waktu) bervariasi menurut jenis kelamin, usia, atau ras.
Myeloma mempengaruhi lebih banyak pria daripada wanita dan didiagnosis lebih sering pada usia yang lebih tua (60 hingga 75 tahun), mempengaruhi dua kali jumlah orang kulit hitam daripada orang kulit putih.
Diagnosa
Tes darah
Diagnosis multiple myeloma sering ditimbulkan oleh tes yang dilakukan pada sampel darah.
Yang utama, yang disebut elektroforesis protein serum, bertujuan untuk menganalisis protein yang ada dalam darah.
Tes dapat menentukan apakah ada imunoglobulin monoklonal (membentuk puncak yang dapat diidentifikasi dengan jelas, kadang-kadang istilah “puncak monoklonal” digunakan).
Tes tambahan kemudian digunakan untuk menentukan dengan tepat imunoglobulin mana yang digunakan untuk kuantifikasi.
Elektroforesis juga dilakukan pada urin, menjadi bagian dari imunoglobulin monoklonal yang sering terdeteksi dan disebut protein Bence-Jones atau rantai ringan.
Tes darah dapat menentukan derajat anemia untuk menemukan trombositopenia, mengevaluasi fungsi ginjal dan mengukur kadar kalsium, parameter yang diperlukan untuk perawatannya.
Analisis tulang
Rontgen tulang dapat menunjukkan perubahan struktur tulang dan adanya lubang (lesi osteolitik).
Tengkorak, tulang belakang, humerus, tulang rusuk, panggul, dan tulang paha biasanya radiografi.
Teknik pencitraan lain dapat digunakan, seperti pencitraan resonansi magnetik, computed tomography, atau positron emission tomography, yang lebih sensitif daripada radiografi standar dan juga memungkinkan kita untuk mengamati kemungkinan konsekuensi penyakit pada organ lain, seperti sumsum tulang belakang.
Analisis sumsum tulang
Sampel sumsum tulang harus diambil untuk menentukan jumlah sel plasma.
Sumsum biasanya diambil dari panggul atau tulang dada (aspirasi saja) dan ada beberapa cara untuk mengumpulkannya:
- Pengumpulan sumsum tulang: jarum digunakan untuk praktik ini. Selain memeriksa sampel di bawah mikroskop, seseorang dapat melanjutkan untuk mempelajari sitogenetika sel plasma, yang merupakan unsur prognostik.
- Biopsi sumsum tulang: Jarum biopsi dimasukkan ke dalam tulang dan, berkat gerakan rotasi, sampel kecil jaringan tulang dikumpulkan pada jarum. Biopsi dilakukan bersamaan dengan tusukan dan bersifat komplementer, terutama jika cairan tusukan tidak representatif.
- Biopsi tulang, seperti vertebra: Ini dilakukan jika analisis sumsum tulang tidak memungkinkan diagnosis.
Klasifikasi dan stadium myeloma
Myeloma diklasifikasikan menurut hasil tes diagnostik; tahap ditugaskan, itu sesuai dengan tingkat penyakit.
Pementasan dan klasifikasi sangat membantu dalam menentukan pilihan pengobatan.
Paraprotein monoklonal dengan kepentingan yang belum ditentukan
Ini adalah konsentrasi rendah dari imunoglobulin abnormal dengan kurang dari 10% sel plasma di sumsum tulang dan tidak ada gejala atau kerusakan organ yang dapat dikaitkan dengannya.
Ini adalah situasi yang sering terjadi, terutama ketika pasien berusia lanjut (3% pada mereka yang berusia di atas 70 tahun).
Ini adalah prasyarat untuk pengembangan mieloma.
Risiko evolusi menuju myeloma sejati diperkirakan 1% per tahun, terutama jika tingkat paraprotein lebih besar dari 15 g / l atau jika itu adalah immoglobulin A.
Oleh karena itu, anomali biologis ini harus dipantau dari waktu ke waktu.
Plasmasitoma terisolasi
Ini adalah situasi langka dari lesi tulang tunggal tanpa bukti kelainan sumsum tulang, sering diperlakukan berbeda dengan terapi radiasi.
Myeloma tanpa gejala
Diagnosis ini dibuat jika ada paraprotein yang diukur lebih dari 30 g / l atau lebih dari 10% sel plasma di sumsum tulang tanpa bukti kerusakan organ: tidak ada anemia, tidak ada kerusakan tulang, tidak ada hiperkalsemia atau gagal ginjal .
Selain protein dan sel plasma yang abnormal di sumsum, terjadi kerusakan pada berbagai organ seperti tulang dan ginjal.
Myeloma aktif atau simtomatik
Proses pementasan myeloma sangat penting untuk menetapkan pengobatan yang efektif.
Sistem yang paling banyak digunakan adalah klasifikasi Durie dan Salmon, yang membedakan tiga tahap mieloma.
Tahap pertama sesuai dengan penyakit tanpa gejala, dengan puncak monoklonal yang rendah dan tidak adanya lesi tulang.
Tahap II dan III mengacu pada adanya gejala biologis (anemia, hiperkalsemia) dan puncak monoklonal tinggi dan lesi tulang.
Tahapan ini mencerminkan atau memperkirakan massa tumor atau derajat penyakit.
Penentuan stadium dan mencari faktor prognostik:
- Stadium I: asimtomatik, massa tumor rendah.
- Tahap II: Menengah.
- Stadium III: massa tumor aktif dan tinggi.
Semakin besar massa tumor, semakin penyakit ini dapat dianggap progresif dan oleh karena itu perlu diobati.
Tapi ada faktor gravitasi lain yang ikut bermain. Ini adalah kasus, khususnya, dari tingkat 2-mikroglobulin.
Diproduksi oleh sel plasma, protein ini merupakan penanda aktivitas penyakit. Semakin tinggi tingkatnya, semakin evolusioner myeloma.
Adanya kelainan yang didapat selama penyakit pada kromosom tertentu juga merupakan faktor prognostik yang penting.
Fungsi ginjal juga merupakan unsur penting.
Banyak obat yang digunakan untuk mengobati myeloma dibersihkan oleh ginjal.
Jika fungsi ginjal memburuk, pengobatan akan lebih rumit.
Rencana pengobatan atau strategi terapi akan tergantung pada usia dan kondisi umum pasien, stadium atau klasifikasi dan faktor prognostik penyakit serta gejala dan kemungkinan komplikasi penyakit.
Pengobatan mieloma
Myeloma adalah penyakit yang dapat diobati yang paling sering merespon dengan baik kemoterapi dan terapi radiasi.
Tujuan pengobatan adalah untuk mendapatkan respon terkuat yang mungkin terhadap penyakit, yang akan memastikan remisi terpanjang dan perpanjangan rentang hidup.
Tetapi, bahkan jika penyakit hilang sepenuhnya (hilangnya protein abnormal dalam darah dan urin, normalisasi pemeriksaan sumsum tulang), myeloma dapat muncul kembali.
Saat ini, para ilmuwan percaya bahwa myeloma tetap merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan harus dianggap sebagai penyakit kronis dengan fase perkembangan dan remisi.
Tidak diragukan lagi, kemajuan obat baru dan strategi terapi baru memungkinkan untuk memperpanjang periode remisi dan harapan hidup pasien.
Tujuan lain dari pengobatan adalah untuk menghilangkan rasa sakit dan tanda-tanda lain dari penyakit dan untuk mempertahankan kualitas hidup yang baik selama mungkin.
Obat-obatan ini adalah bentuk sintetis dari hormon yang disekresikan oleh kelenjar adrenal, yang dikenal sebagai prednison , metilprednisolon, atau deksametason.
Mereka tersedia dalam bentuk oral atau intravena.
Dalam kasus myeloma, mereka hampir selalu dikaitkan dengan perawatan lain, penghilang rasa sakit yang luar biasa, dan merupakan perawatan darurat penyakit.
Obat-obatan ini bertanggung jawab atas perubahan suasana hati dengan kegugupan dan insomnia, penambahan berat badan dengan pembengkakan pada wajah, iritasi lambung.
Mereka juga mempromosikan diabetes, tekanan darah tinggi, kehilangan massa otot dan tulang (osteoporosis), dan infeksi.
Saat mengonsumsi kortikosteroid, perlu membatasi asupan garam dan gula, lebih baik dikonsumsi di pagi hari dan saat makan; dalam kasus sakit perut, pengobatan akan ditentukan.
Obat yang diberikan secara oral dan intravena pada dosis tinggi dalam kasus transplantasi, untuk membunuh sel kanker, adalah melphalan (Alkeran).
Toksisitas pengobatan ini terutama darah dan bila digunakan secara oral, umumnya ditoleransi dengan sangat baik (sedikit gangguan pencernaan dan tidak ada rambut rontok).
Obat kemoterapi lain dapat digunakan, tetapi lebih jarang: seperti Endoksan, garam platinum, Adriamycin dan turunan liposomalnya (Caelyx).
Kemoterapi dosis tinggi, Melphalan dosis tinggi, membunuh lebih banyak sel myeloma daripada pengobatan tradisional, tetapi dengan kerugian jangka panjang dari fungsi sumsum tulang yang normal.
Untuk membatasinya, pasien disuntik dengan sel punca yang telah dipanen sebelumnya.
Praktis, selama awal pengobatan myeloma, sel induk darah dirangsang oleh 4 sampai 5 hari faktor pertumbuhan (Neupogen – Granosit).
Sel-sel induk ini kemudian dapat dikumpulkan melalui cytepheresis, yang merupakan metode pemisahan sel-sel yang berbeda dari darah untuk menyimpan hanya sel-sel induk yang kemudian akan disimpan sampai digunakan.
Sesi cytapheresis berlangsung sekitar 4 jam dan dilakukan secara eksternal atau selama perawatan singkat di rumah sakit.
Karena melibatkan sel pasien sendiri, metode transplantasi autologus disebut dan tidak ada masalah pencocokan atau pencarian donor.
Setelah fase pertama pengobatan untuk apa yang disebut mieloma induksi, yang memungkinkan untuk memperbaiki gejala utama penyakit, kemoterapi dosis tinggi dengan autotransplantasi sel punca bertujuan untuk memperkuat respons yang telah dicapai dan cenderung menghilangkan sepenuhnya penyakit.
Kemoterapi dosis tinggi sangat beracun: infeksi, gangguan pencernaan, seperti kehilangan nafsu makan total, sariawan dan diare, pendarahan, rambut rontok.
Untuk membatasi dan mengatasi risiko ini, prosedur ini memerlukan rawat inap di rumah sakit di lingkungan yang steril selama kurang lebih 3 minggu.
Pemberian melphalan cepat (1 jam) diikuti 48 jam kemudian dengan infus sel induk dengan transfusi sederhana.
Pemulihan produksi sel darah yang cukup memakan waktu sekitar 15 hari.
Prosedur ini pada akhirnya tidak berbahaya (1-2% dari kematian) selama itu diterapkan pada pasien yang lebih muda dari 65-70 tahun dan dengan fungsi jantung dan paru-paru yang baik.
Beberapa perawatan intensif dapat dilakukan pada pasien yang sama jika hasil pengobatan pertama tidak cukup (transplantasi tandem) atau selama perjalanan penyakit selanjutnya.
Sel-sel yang ditransplantasikan berasal dari orang lain yang disebut donor yang kompatibel.
Donor ini adalah donor keluarga (hanya saudara laki-laki atau perempuan) dan donor non-anggota keluarga, yang dikenal sebagai donor tidak terkait.
Untuk menjadi donor, diperlukan kecocokan jaringan yang baik.
Jenis transplantasi ini dikaitkan dengan lebih banyak risiko: infeksi dan terutama, apa yang disebut reaksi cangkok versus inang – mengetahui jaringan pasien diserang oleh sel kekebalan donor – reaksi ini bisa berakibat fatal.
Tujuan utama dari persiapan transplantasi ini adalah untuk mempersiapkan tubuh penerima untuk mentolerir sel-sel yang ditransplantasikan, prosedur ini disebut transplantasi alogenik mini.
Thalidomide efektif melawan myeloma, mungkin dengan melawan peredaran nutrisi sel myeloma (disebut efek antiangiogenic).
Thalidomide dan turunannya juga dianggap sebagai “imunomodulator”.
Kerusakan tulang bertanggung jawab atas rasa sakit: semua perawatan nyeri, termasuk yang berasal dari morfin, diperbolehkan.
Di sisi lain, seseorang harus sangat berhati-hati dengan antiperadangan yang dapat memperburuk kerusakan ginjal.
Anemia adalah gejala umum mieloma.
Untuk mengobatinya, transfusi darah sangat membantu, dan dokter mungkin merekomendasikan eritropoietin (Aranesp, Eprex, atau Neorecormon).
Obat-obatan ini didukung dengan sangat baik, tetapi mengonsumsi terlalu banyak harus dihindari.
Mereka memungkinkan mencapai hemoglobin 12 g / l tetapi jika berlebihan mereka cenderung meningkatkan risiko trombosis.
Kurangnya sel darah putih diobati dengan faktor pertumbuhan yang disebut Neupogen, Neulasta, atau Granosit.
Faktor pertumbuhan ini dapat bertanggung jawab untuk nyeri tulang.
Myeloma bertanggung jawab atas infeksi yang bisa serius terutama karena produksi imunoglobulin yang buruk.
Perawatan memperburuk keadaan imunosupresi ini.
Karena alasan inilah dokter Anda akan bersikeras agar Anda berkonsultasi dengan cepat jika suhu naik.
Perawatan untuk mencegah infeksi adalah:
- Penggunaan imunoglobulin polivalen, baik melalui infus intravena atau subkutan.
- Antibiotik “pencegahan” seperti amoksisilin atau baktrim untuk mencegah bentuk pneumonia tertentu.
- Antivirus untuk mencegah herpes zoster atau cacar air.
- Vaksin, termasuk untuk flu musiman dan pneumonia pneumokokus.
- Penerapan faktor pertumbuhan sel darah putih dalam kasus kekurangan sel-sel ini.
Selama fase aktif pengobatan, ada peningkatan risiko terutama trombosis vena yang biasanya ditandai dengan pembengkakan yang menyakitkan pada satu kaki.
Untuk mencegah risiko ini, dosis kecil aspirin atau suntikan heparin subkutan (Clexane, Fraxiparin, Innohep) akan diresepkan.
Hilangnya sensasi progresif di kaki atau tangan yang mencerminkan timbulnya polineuritis akan memerlukan adaptasi pengobatan.