Leukodistrofi metakromatik adalah penyakit keturunan dan neurodegeneratif yang mempengaruhi materi putih sistem saraf dan disebabkan oleh kekurangan enzim. Gangguan ini menyebabkan efek serius pada tingkat neurokognitif dan fungsi motorik.
Pada artikel ini kita menjelaskan terdiri dari apa penyakit ini dan apa karakteristik utamanya, variannya, penyebab yang menyebabkannya, gejalanya, dan pengobatan yang ditunjukkan.
- Artikel terkait: ” 15 gangguan saraf yang paling sering terjadi “
Leukodistrofi metakromatik: definisi dan karakteristik
Leukodistrofi metakromatik adalah kelainan bawaan yang langka, termasuk dalam kelompok penyakit deposisi lisosom, yang ditandai dengan akumulasi sulfat dalam sel, terutama di sistem saraf . Akumulasi ini menyebabkan kerusakan progresif materi putih otak, yang dibentuk oleh serabut saraf yang dilapisi mielin.
Myelin adalah zat yang menutupi akson sel saraf dan fungsinya untuk meningkatkan kecepatan transmisi impuls saraf. Kemunduran atau kehancurannya menyebabkan efek yang menghancurkan pada fungsi kognitif dan keterampilan motorik pasien.
Ciri utama leukodistrofi yang termasuk dalam kelompok penyakit lisosom, seperti leukodistrofi metakromatik, adalah tidak berfungsinya enzim lisosom , struktur seluler yang mengandung banyak enzim dan berfungsi untuk mendegradasi dan mendaur ulang bahan. dan asal internal), dalam proses yang dikenal sebagai pencernaan seluler.
Penyakit ini dapat memiliki onset pada masa kanak-kanak, remaja atau dewasa, dan ditularkan secara turun temurun dengan pola resesif autosomal; yaitu, orang tersebut harus mewarisi dua salinan mutasi genetik (satu dari setiap orang tua) untuk mengidap penyakit tersebut. Insiden leukodistrofi metakromatik saat lahir diperkirakan 1 kasus dalam setiap 45.000 anak, dan mewakili sekitar 20% dari semua leukodistrofi.
- Anda mungkin tertarik: ” Bagian dari Sistem Saraf: fungsi dan struktur anatomi “
Penyebab
Penyebab leukodystrophy metachromatic adalah genetik; Secara khusus, berbagai mutasi pada gen ARSA dan PSAP tampaknya bertanggung jawab atas defisiensi enzim arilsulfatase A (ARSA) , yang bertanggung jawab untuk memecah sulfat dan lemak lainnya.
Dalam kasus yang jarang terjadi, kekurangan protein aktivator saposin B (Sap B), yang membantu enzim ARSA memecah lemak ini, juga bisa menjadi penyebab lain dari penyakit ini. Akumulasi sulfat di dalam sel disebabkan oleh tidak berfungsinya kerja bersama yang dilakukan ARSA dan Sap B saat memecah senyawa lemak ini.
Jenis (dan gejala masing-masing)
Ada tiga jenis leukodistrofi metakromatik, yang diklasifikasikan menurut usia timbulnya penyakit, masing-masing dengan gejala khasnya sendiri. Mari kita lihat apa saja mereka:
1. Bentuk kekanak-kanakan akhir
Bentuk leukodistrofi metakromatik ini adalah yang paling umum dan mewakili sekitar 50-60% kasus . Ini biasanya berasal dari dua tahun pertama kehidupan dan anak-anak, setelah periode relatif normal, secara bertahap kehilangan keterampilan yang diperoleh dan menderita masalah mobilitas (gerakan abnormal atau tidak menentu) dan kelemahan otot (masalah saat berjalan atau merangkak).
Anak-anak ini sering didiagnosis dengan cerebral palsy karena gangguan mobilitas . Seiring perkembangan penyakit, tonus otot menurun hingga mencapai keadaan kekakuan mutlak, masalah bicara menjadi lebih jelas dan kesulitan dalam keterampilan motorik halus muncul.
Akhirnya, anak kehilangan kemampuannya untuk berpikir, memahami, dan berinteraksi dengan orang lain. Tingkat kematiannya tinggi dan anak-anak sering tidak dapat bertahan hidup setelah masa bayi.
2. Bentuk awet muda
Bentuk leukodistrofi metakromatik ini adalah yang paling umum kedua (sekitar 20-30% kasus). Biasanya dimulai antara usia 2 atau 3 dan remaja. Gejala pertama penyakit ini berkaitan dengan masalah keterampilan motorik halus dan konsentrasi . Perubahan perilaku juga dapat terjadi selama tahun akademik.
Anak-anak ini mungkin juga mengalami kesulitan berinteraksi dengan teman sebayanya, dan kemungkinan diagnosis skizofrenia atau depresi kadang-kadang dicurigai. Pada tahap awal, mereka hampir tidak bisa bergerak, berkoordinasi, berjalan, atau mengembangkan bicara dengan baik.
Seiring perkembangan gejala, tanda-tanda neurologis lainnya muncul seperti tekukan yang tidak disengaja, tremor, kekakuan otot dengan akhirnya kehilangan gaya berjalan . Perkembangan penyakit ini lebih lambat daripada varian infantil akhir, dan anak-anak yang terkena dapat bertahan hidup selama sekitar 20 tahun setelah diagnosis.
3. Bentuk dewasa
Bentuk dewasa adalah varian paling umum dari leukodistrofi metakromatik (15-20% kasus). Gejala pertama muncul selama masa remaja atau lebih dan tercermin dalam kinerja sekolah atau pekerjaan yang buruk, dengan penurunan progresif dalam kemampuan kognitif dan masalah perilaku . Orang yang terkena mungkin juga menderita gejala kejiwaan seperti delusi atau halusinasi.
Selain itu, pasien memiliki kecanggungan motorik dan dapat menjadi mengompol. Ada juga kelumpuhan pada lengan dan kaki, yang berkembang secara progresif. Terkadang kejang juga bisa terjadi. Pada tahap akhir penyakit, individu yang terkena dapat mencapai keadaan vegetatif.
Namun, jika Anda memiliki varian ini, Anda dapat bertahan selama 20 atau 30 tahun setelah diagnosis . Selama waktu ini mungkin ada beberapa periode stabilitas relatif, dibandingkan dengan periode ketidakstabilan lain yang lebih besar.
Perlakuan
Meskipun masih belum ada obat yang pasti untuk leukodistrofi metakromatik , perawatan umum untuk penyakit ini meliputi:
1. Pengobatan simtomatik dan suportif
Ini didasarkan pada obat antiepilepsi , relaksan otot, terapi fisik untuk meningkatkan fungsi dan mobilitas otot, stimulasi kognitif dan dukungan bagi anggota keluarga untuk mengantisipasi keputusan masa depan tentang perolehan alat bantu teknis (pejalan kaki, kursi roda, selang makanan, dll.).
2. Sel punca hematopoietik atau transplantasi sumsum tulang
Di sini, penggunaannya terbuat dari sel punca sehat yang diperoleh dari darah atau sumsum tulang donor dan disuntikkan ke pasien . Prosedur ini tidak dianjurkan pada varian akhir infantil, tetapi berpotensi bermanfaat pada pasien dengan bentuk remaja dan dewasa, terutama pada tahap awal penyakit.
3. Terapi penggantian enzim
Meskipun terapi ini masih dalam penyelidikan dan uji klinis sedang berlangsung, penelitian pada hewan menunjukkan bahwa terapi ini dapat mengurangi akumulasi sulfat dan mengarah pada perbaikan fungsional pada pasien.
4. Terapi gen
Ini terdiri dari mengganti gen yang rusak dengan salinan yang sehat, yang dapat menjadi pengobatan di masa depan dan pekerjaan serta penelitian sedang dilakukan untuk itu .
5. Injeksi vektor virus terkait adeno
Metode ini terdiri dari menyuntikkan ke dalam otak virus rekayasa genetika yang berisi salinan normal gen ARSA, sehingga dapat “menginfeksi” sel dan memasukkan gen ke dalamnya. Dengan demikian, secara teoritis, tingkat enzim akan dipulihkan. Pada caral hewan telah berhasil dan uji klinis sedang berlangsung di beberapa negara.
Referensi bibliografi:
- Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, JF, Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, GA (2019). Leukodistrofi metakromatik anak akhir: Presentasi kasus. Arsip Anak Argentina, 117 (1), e52-e55.
- Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leukodistrofi metakromatik – pembaruan. Neuropediatri, 41 (01), 1-6.