Hal ini biasanya digunakan pada bayi prematur untuk mengobati paten duktus arteriosus (PDA) yang signifikan secara hemodinamik.
Indometasin memblok sintetase prostaglandin, menyebabkan vasokonstriksi .
Perforasi gastrointestinal spontan telah diamati pada bayi baru lahir dengan berat badan lahir rendah yang diobati dengan Indometasin dosis tinggi.
Indometasin telah dipostulatkan untuk meningkatkan resistensi pembuluh darah mesenterika dan mengurangi aliran darah mesenterika sebesar 16% hingga 20%.
Norton menunjukkan bahwa penggunaan Indometasin sebagai agen tokolitik dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi pada bayi yang lahir sebelum usia kehamilan 30 minggu (usia rata-rata saat melahirkan, 27,6 minggu), meskipun Indometasin tidak meningkatkan insiden pada bayi yang lahir setelah usia kehamilan 32 minggu. .
Dua uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan lebih dari 500 bayi prematur yang menerima indometasin dosis rendah awal versus plasebo untuk penutupan tidak menunjukkan perbedaan dalam kejadian pasca-obat.
Menariknya, meskipun infus Indometasin terus menerus menyebabkan lebih sedikit gangguan pada aliran darah otak, ginjal, dan mesenterika dibandingkan dengan infus bolus, sampai saat ini tidak ada bukti yang cukup untuk menunjukkan bahwa hal ini menghasilkan penurunan risiko.
Signifikansi klinis
Indometasin telah digunakan selama lebih dari empat dekade dengan sedikit efek samping pada mata kecuali obat tersebut digunakan dalam jangka waktu lama dalam dosis tinggi. Efek sampingnya yang paling serius adalah retinopati pigmen retina, dengan atrofi makula dan cakram lilin (Burns 1968, Henkes et al 1972).
Meskipun penglihatan kabur dapat terjadi setelah memulai agen ini, jarang signifikansi klinis. Obat ini mungkin disekresikan dalam air mata, menyebabkan deposit kornea, iritasi, dan kadang-kadang keratitis. Hipertensi intrakranial dan neuritis optik telah dilaporkan dengan penggunaan Indometasin.
Operasi keratorefraktif telah membawa Indometasin okular topikal kembali ke penggunaan klinis sebagian besar karena memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada steroid. Penggunaan utamanya adalah sebagai anestesi lokal, menunjukkan lebih sedikit kerusakan pada epitel kornea (Badalá et al 2004) pada periode pasca operasi segera.
Sheehan dan Kutzner (1989) melaporkan kasus kemungkinan asma akut akibat Indometasin okular topikal.
Indometasin dan tembaga
Indometasin umumnya digunakan pada manusia. Ini adalah turunan dari asam asetat dan anggota kelas indoline. Meskipun waktu paruhnya pendek pada anjing (0,3 jam), Indometasin sangat ulserogenik pada dosis 1 mg / kg, 5% dari dosis toksik pada manusia.
Indometasin dipasarkan di Australia dalam kombinasi dengan tembaga untuk digunakan pada anjing dan kuda. Tembaga dilaporkan memiliki efek anti-inflamasi dan antioksidan.
Sampai saat ini, tidak ada uji klinis terkontrol telah dilakukan untuk menunjukkan atau menyangkal kemanjuran senyawa dalam mengobati gangguan inflamasi pada anjing dan kuda.
Namun, uji klinis yang tidak terkontrol mendukung relatif kurangnya toksisitas gastrointestinal ketika obat tersebut digunakan pada anjing dibandingkan dengan penggunaan Indometasin saja.
Perawatan
Indometasin dan litium karbonat adalah pengobatan pilihan untuk sakit kepala hipnotis, dengan Indometasin sedikit lebih efektif untuk bentuk sindrom unilateral.
Indometasin dengan dosis awal 25 mg per hari selama 2 hari dan titrasi hingga 25 mg tiga kali per hari adalah pendekatan pengobatan yang masuk akal.
Dosis ini dapat ditingkatkan dengan hati-hati menjadi 150 mg per hari. Indometasin harus digunakan dengan hati-hati, jika sama sekali, pada pasien dengan penyakit tukak lambung atau gangguan fungsi ginjal.
Spesialis sakit kepala telah mencatat laporan anekdot tentang respons positif terhadap penghambat siklooksigenase-2 (COX-2) dalam pengobatan sakit kepala hipnosis jinak.
Litium karbonat digunakan dengan cara yang sama seperti dalam pengobatan sakit kepala cluster dan didasarkan pada penggunaan yang terbukti kemanjurannya dalam pengobatan penyakit lain yang diyakini memiliki dasar kronobiologis, seperti sakit kepala cluster dan gangguan bipolar.
Namun, jendela terapeutik untuk lithium karbonat kecil dan obat ini harus digunakan dengan hati-hati. Dosis awal 300 mg sebelum tidur dapat ditingkatkan setelah 48 jam menjadi 300 mg dua kali sehari.
Jika tidak ada efek samping yang diamati setelah 48 jam, dosis dapat ditingkatkan lagi menjadi 300 mg tiga kali sehari.
Ada laporan nekdotal bahwa gabapentin dan pregabalin juga dapat membantu dalam mengurangi frekuensi dan intensitas serangan sakit kepala hipnotis .
Tidak seperti sakit kepala cluster, menghirup oksigen tidak efektif dalam membatalkan serangan sakit kepala hipnosis setelah pasien terbangun dari rasa sakit.
Efek Obat pada Aliran Darah Otak
Aleteoterazin mengurangi FSC pada hewan percobaan, orang dewasa, dan bayi prematur.76 Seperti disebutkan di atas, hilangnya reaktivitas CBF-CO2 normal juga telah ditunjukkan pada bayi prematur.
Pertanyaan penting mengenai penggunaan Indometasin pada bayi prematur dan efeknya pada FSC adalah apakah Indometasin mengurangi FSC ke tingkat iskemik yang mengakibatkan cedera otak.
Menariknya, meskipun Indometasin menurunkan insiden perdarahan peri-intraventrikular yang parah, efek awal ini tidak diterjemahkan ke dalam hasil perkembangan saraf jangka panjang yang lebih baik.
Ini meningkatkan kemungkinan bahwa penurunan FSC yang diinduksi Indometasin secara keseluruhan dapat mewakili pedang bermata dua.
Tidak seperti Indometasin, Ibuprofen tidak memiliki efek serebrovaskular yang signifikan. Namun, tidak diketahui apakah penggunaan ibuprofen sebagai pengganti Indometasin untuk pengobatan paten duktus arteriosus menghasilkan hasil perkembangan saraf jangka panjang yang lebih baik.
Di antara methylxanthines, aminofilin mengurangi FSC dan Paco2 pada hewan percobaan, orang dewasa dan bayi prematur tetapi kafein memiliki efek yang lebih kecil pada pengobatan.
Metilxantin adalah antagonis reseptor adenosin yang poten. Namun, tidak sepenuhnya jelas apakah penurunan FSC adalah efek langsung dari metilxantin, akibat penurunan PaCO2, atau kombinasi dari kedua tindakan ini. Dopamin meningkatkan tekanan darah.
Namun, tampaknya tidak memiliki efek selektif (dilatasi) pada pembuluh darah otak. Pada bayi dengan tekanan darah lebih besar dari 30 mm Hg, infus dopamin pada 0,3 mg / kg / jam efektif dalam meningkatkan tekanan darah dan aliran keluar ventrikel kiri, dan tidak meningkatkan CBF.
Namun, pada bayi dengan hipotensi, ditemukan hubungan tekanan-aliran positif sebesar 1,9% per mm Hg (95% confidence interval [CI], 0,8 hingga 3,0) dan 6% per mm Hg.
Tidak jelas apakah perbedaan antara temuan kedua penelitian ini dan yang disebutkan di atas dapat dijelaskan oleh ada atau tidak adanya hipotensi , oleh ketidakpastian statistik dari penelitian kecil, atau oleh perbedaan metodologi dan status klinis pasien. .