Ini adalah protein yang diproduksi terutama di hati.
Hal ini juga diproduksi di jaringan lain, termasuk paru-paru, jaringan adiposa, kulit, limpa, otak , usus, pembuluh arteri, dan ginjal, dan dilepaskan ke dalam aliran darah.
Ini disingkat sebagai berikut: Hp, singkatan medis: hpt.
Hemoglobin biasanya ditemukan di dalam sel darah merah, tetapi dilepaskan ketika mereka rusak; Proses ini disebut hemolisis . Hemolisis terjadi pada beberapa penyakit, termasuk infeksi, malaria, dan beberapa jenis anemia.
Selain biasa ditemukan di dalam tubuh, Hp juga dapat diberikan pada pembedahan atau pada beberapa penyakit yang meningkatkan hemolisis.
Bagaimana cara mengetahui jenis haptoglobin yang Anda miliki?
Tes DNA adalah satu-satunya cara untuk mengetahui jenis haptoglobin yang Anda miliki.
Tiga jenis umum, bernomor 1-1, 2-1, dan 2-2, dan tiga jenis haptoglobin langka diketahui dan diyakini sebagai hasil kombinasi antara tiga alel (bentuk gen).
Tingkat serum haptoglobin meningkat selama peradangan dan kondisi tertentu lainnya; Ini berkurang pada penyakit hemolitik dan beberapa jenis penyakit hati.
Produksi
PH diproduksi terutama oleh sel hati (hepatosit). Produksinya dirangsang oleh sitokin inflamasi seperti IL-1, IL-6, dan TNF.
Oleh karena itu, H p adalah reagen fase akut yang meningkat dengan infeksi, peradangan, dan cedera.
Fungsi haptoglobin
Menghilangkan hemoglobin bebas dan melindungi jaringan dari stres oksidatif
Hemoglobin bebas dalam darah menyebabkan kerusakan oksidatif pada sel dan jaringan, yang berkontribusi pada sejumlah kondisi patologis, termasuk pengerasan arteri dan kerusakan ginjal.
Hp mengikat hemoglobin bebas dalam aliran darah. Sel darah putih membentuk dan melepaskan kompleks haptoglobin-hemoglobin yang stabil. Ini mencegah peradangan yang diinduksi hemoglobin dan kerusakan jaringan oksidatif.
PH mencegah kerusakan ginjal dengan mendaur ulang besi yang terikat pada hemoglobin dan mencegahnya terakumulasi di ginjal.
Pasien yang menjalani operasi jantung yang menerima Hp menunjukkan tingkat kerusakan ginjal akut pasca operasi yang lebih rendah.
Pada orang dewasa, kadar Hp yang rendah (tidak terdeteksi) setelah luka bakar parah (karena hemolisis) dikaitkan dengan efek samping yang signifikan dan cedera pada ginjal.
Trauma otak, aneurisma, dan tumor otak dapat menyebabkan pendarahan dan membuat otak terpapar hemoglobin bebas. Itulah sebabnya dalam situasi yang melibatkan cedera otak traumatis, Hp dapat berfungsi sebagai protein pelindung saraf.
Pada tikus dan tikus, kekurangan Hp memperburuk cedera otak, sementara kelebihan produksi Hp meringankannya.
Akhirnya, pada 387 pasien kritis dengan sepsis (dengan kadar hemoglobin bebas yang tinggi), peningkatan kadar Hp dikaitkan dengan penurunan risiko kematian di rumah sakit.
Mengurangi peradangan
Hp memiliki sifat anti-inflamasi karena kemampuannya untuk menekan produksi sitokin inflamasi: TNF-alpha, IL-10, dan IL-12.
Tikus tanpa Hp mengembangkan peradangan yang lebih parah dalam caral multiple sclerosis.
Hp tampaknya memiliki peran protektif dalam mengurangi keparahan peradangan yang dimediasi Th1 / Th17 [4].
Mempolarisasi respon imun
Hp memainkan peran penting dalam keseimbangan antara respon Th1 dan Th2 dengan mempromosikan Th1 dominan dan menghambat respon seluler Th2.
Sitokin Th2 deplesi haptoglobin termasuk IL-4, IL-5, IL-10, dan IL-13.
Mempromosikan pertumbuhan pembuluh darah baru
HP merupakan faktor pertumbuhan penting untuk membentuk pembuluh darah baru.
Peningkatan kadar Hp dalam kondisi inflamasi atau iskemik (oksigen rendah) penting untuk meningkatkan suplai darah dan mendorong pertumbuhan pembuluh darah kolateral, yang memainkan peran penting dalam perbaikan jaringan.
Preaptoglobin-2, prekursor haptoglobin, dapat mendorong pertumbuhan pembuluh darah baru melalui jalur pensinyalan VEGF.
Prehaptoglobin-2 dapat meningkatkan produksi reseptor VEGF dan VEGF (VEGFR2) serta meningkatkan perkecambahan dan percabangan pembuluh darah baru.
Tes darah haptoglobin
Anda dapat memeriksa kadar Hp Anda dengan tes darah sederhana.
Anda dapat meminta dokter Anda menguji haptoglobin Anda. Dokter konvensional akan menguji kadar haptoglobin tinggi atau rendah dan tidak akan menyebutkan apa pun.
Terkadang hasil lab mungkin berada dalam kisaran referensi, tetapi sebenarnya tidak dalam kisaran optimal. Rentang referensi tidak sama dengan rentang optimal.
Itulah sebabnya haptoglobin, bahkan dalam kisaran “normal”, dapat menjadi tidak sehat dan menunjukkan bahwa proses tertentu dalam tubuh tidak optimal.
Jarak normal
Kadar Hp dapat menurun selama kehamilan dengan pemeriksaan laboratorium yang normal. Kadar Hp biasanya kembali normal setelah melahirkan.
Penyebab rendahnya nilai Hp pada kehamilan kemungkinan karena peningkatan retensi cairan (disebut juga hemodilusi).
Level tinggi
Peningkatan kadar Hp ditemukan pada pasien dengan:
Peradangan.
Cedera jaringan.
Trauma.
Luka bakar.
Cedera otak traumatis.
Kanker.
Kadarnya tinggi pada hari-hari setelah inflamasi atau cedera traumatis dan kembali normal dalam beberapa minggu.
Peningkatan Hp juga dapat disebabkan oleh hipersplenisme (limfa yang terlalu aktif), anemia megaloblastik (suatu kondisi yang ditandai dengan jumlah sel darah yang semakin sedikit), atau penggunaan obat-obatan seperti androgen dan kortikosteroid.
Level rendah
Penurunan Hp pada pasien bisa menjadi indikasi sejumlah kondisi.
Ini adalah penanda yang dapat diandalkan untuk diagnosis instan penghancuran sel darah merah yang dipercepat (anemia hemolitik) karena kadar Hp berkurang dengan adanya hemoglobin bebas dalam jumlah besar.
Penurunan kadar Hp juga bisa terjadi karena penyakit liver, malnutrisi, reaksi alergi, dan gangguan kejang.
Kekurangan Hp pada bayi baru lahir adalah hal biasa. Pada usia tiga bulan, haptoglobin hadir pada sebagian besar bayi.
Positif palsu untuk anemia berdasarkan kadar Hp rendah dapat terjadi karena persiapan sampel yang tidak tepat, sirosis, peningkatan kadar estrogen, dan hemodilusi.
Tes Hp juga kurang dapat diandalkan untuk mendeteksi anemia selama periode peradangan ketika Hp tinggi, seperti setelah operasi.
Haptoglobin pada penyakit
Penyakit rendah yang terkait dengan haptoglobin:
Anemia hemolitik
Anemia hemolitik adalah suatu kondisi yang terjadi ketika sel darah merah dihancurkan sebelum waktunya.
Selama penghancuran sel darah merah, sejumlah besar hemoglobin dilepaskan ke dalam peredaran dan diserap oleh Hp.
Penghapusan kelebihan hemoglobin dari darah menyebabkan penipisan Hp. Delapan puluh persen pasien dengan anemia hemolitik menunjukkan kadar Hp yang rendah.
Penyakit yang berhubungan dengan haptoglobin tinggi
Kegemukan
Obesitas adalah kondisi inflamasi sistemik tingkat rendah yang kronis. Pada 312 subjek obesitas, peningkatan Hp menunjukkan korelasi yang kuat dengan indeks massa tubuh (IMT), leptin, protein C-reaktif (CRP) dan usia.
Hp diproduksi oleh sel lemak. Tingkat yang lebih tinggi dalam jaringan lemak dan darah berhubungan dengan obesitas.
Penyakit neurodegeneratif
Penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan Huntington melibatkan peradangan dan stres oksidatif. Kadar haptoglobin pada kedua penyakit lebih tinggi dibandingkan pada individu yang sehat.
Penolakan transplantasi
Setelah transplantasi organ, peradangan cangkok dapat terjadi dalam beberapa jam pada tikus dan manusia. Haptoglobin mengaktifkan sistem kekebalan dan dapat menyebabkan penolakan transplantasi.
Sekitar 80% dari tikus yang kekurangan Hp menunjukkan kelangsungan hidup lebih dari 100 hari setelah transplantasi jantung, sedangkan tikus Hp menolak transplantasi mereka pada hari ke-21 setelah operasi.
Demikian pula, HP jaringan donor mempercepat penolakan cangkok kulit pada tikus. Sebaliknya, ketika hewan donor kekurangan Hp, penolakan tertunda.
Haptoglobin dan kanker
Baik haptoglobin rendah dan tinggi terlibat dalam kanker.
Haptoglobin meningkat pada pasien kanker hati dibandingkan dengan mereka dengan penyakit hati non-ganas.
Lebih lanjut, pasien dengan kadar Hp serum yang lebih tinggi memiliki tingkat kelangsungan hidup yang buruk pada kanker seperti kanker usus besar, ovarium, dan paru-paru.
Di sisi lain, Hp yang lebih rendah sangat berkorelasi dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun yang buruk pada pasien kanker hati.
Tikus yang rentan tumor menunjukkan peningkatan jumlah tumor, ketika kekurangan Hp, menunjukkan bahwa Hp menekan pembentukan tumor. Ini mungkin karena Hp meningkatkan respon imun Th1 (anti-tumor).
Faktor-faktor yang meningkatkan dan menurunkan Hp
Faktor yang meningkatkan haptoglobin
Steroid anabolik teralkilasi 17α: Hp meningkat pada pasien hepatitis menular melalui terapi steroid. Selain itu, penggunaan steroid anabolik-androgen sintetis telah terbukti meningkatkan kadar Hp.
Diet tinggi lemak/obesitas : Tikus yang lahir dari ibu yang diberi diet tinggi lemak selama dua minggu terakhir kehamilan memiliki kadar Hp darah yang lebih tinggi. Namun, Hp di otak justru menurun.
Merokok : Kadar Hp lebih tinggi pada perokok dibandingkan bukan perokok.
Faktor yang menurunkan haptoglobin
Testosteron yang disuntikkan terbukti menurunkan kadar Hp pada manusia.
Terapi estrogen menurunkan kadar Hp pada manusia.
Genetika Haptoglobin
Pada manusia, ada dua varian umum haptoglobin, Hp1 dan Hp2. Kebanyakan orang membawa dua salinan dari salah satu varian atau satu salinan masing-masing:
Hp1-1 (dua varian Hp1).
Hp1-2 (varian Hp1 dan Hp2).
Hp2-2 (dua varian Hp2).
Pada orang kulit putih, Hp1-1 ditemukan pada 15%, Hp2-1 pada 50%, dan Hp2-2 pada 35% orang.
Frekuensi Hp1 rendah di Asia Tenggara dan India (7%) dan tinggi di sebagian Afrika Barat dan Amerika Selatan (70%).
Di Asia Tenggara, sekitar 90% dari semua orang memiliki Hp2-2.
Hp1 adalah varian asli. Hp2 diyakini berasal dari India sekitar 2 juta tahun yang lalu dan sejak itu menyebar ke seluruh dunia.
Hp1 lebih efektif menghambat kerusakan yang terkait dengan hemoglobin bebas dibandingkan dengan varian Hp2, yang menghasilkan protein yang lebih besar dan lebih bervolume.
Hp1-1 paling efektif dalam mengikat hemoglobin bebas dan menekan respon inflamasi, sedangkan Hp1-2 cukup aktif dan Hp2-2 kurang aktif.
Selain varian Hp1 dan Hp2, mutasi lain pada gen ini dapat menyebabkan kekurangan atau kelebihan haptoglobin pada manusia.
Hp1-1
Orang dengan Hp1-1 memiliki respons Th1 yang lebih kuat.
Hp1-1 dapat melindungi dari:
Penyakit jantung.
Kolesterol tinggi (total dan LDL).
Gangguan inflamasi dan kekebalan ( sklerosis sistemik , IBD).
Infeksi
Preeklamsia .
Hp1-1 dapat meningkatkan risiko:
Pukulan
Fungsi kognitif yang lebih buruk pada diabetes dan setelah cedera otak.
Cacing parasit.
Hp1-2
Hp1-2 dapat meningkatkan risiko:
parkinson.
Resistensi insulin
Kesuburan terganggu.
Penyakit celiac.
Hp2-2
H2-2 dapat melindungi terhadap:
Malaria.
Hp2-2 dapat meningkatkan risiko:
Penyakit jantung.
Pengerasan pembuluh darah.
Diabetes .
Komplikasi yang berhubungan dengan diabetes (penyakit jantung dan ginjal).
Penyakit kekebalan / peradangan (lupus, rheumatoid arthritis, diabetes tipe 1, IBD).
Tekanan darah tinggi.
Kolesterol HDL rendah.
Kekurangan vitamin C.
Infeksi virus
usus bocor.
Hp2-2 dan penyakit jantung
Penderita diabetes yang memiliki Hp2-2 memiliki risiko penyakit jantung 500% lebih tinggi dibandingkan dengan penderita diabetes Hp1-1.
Hemoglobin yang mengikat glukosa dikenal sebagai hemoglobin terglikasi. Hemoglobin terglikosilasi yang tidak dikeluarkan oleh sel darah putih dapat menyebabkan kerusakan oksidatif pada jaringan, yang mengakibatkan pengerasan pembuluh darah.
Tingkat pembersihan hemoglobin yang lebih lambat pada mereka yang memiliki varian Hp2 meningkatkan pengerasan arteri dan oleh karena itu meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular.
Hp2-2 telah terbukti menjadi faktor risiko yang signifikan untuk serangan jantung, gangguan kardiovaskular, stroke, dan gagal jantung.
Genotipe Hp2-2 juga telah dikaitkan dengan komplikasi lain seperti aneurisma, ruptur plak karotis, dan penurunan kelangsungan hidup setelah bypass arteri koroner.
Selain itu, orang dengan varian Hp 2-2 juga memiliki kadar Hp yang lebih rendah dalam darahnya, yang selanjutnya dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit jantung.
Hp2-2 orang mendapat manfaat dari suplementasi vitamin E
Pasien diabetes dengan Hp2-2 mendapat manfaat dari suplementasi dengan antioksidan seperti vitamin E, chelators besi, atau kombinasi keduanya untuk mengurangi keparahan penyakit jantung.
Sebuah meta-analisis dari 8 studi dengan 3.939 pasien menunjukkan bahwa pembawa Hp2-2 dengan diabetes mendapat manfaat dari suplementasi vitamin E.
Suplementasi vitamin E pada individu dengan Hp2-2 berpotensi menurunkan kejadian kardiovaskular hingga 35-50%.
Perawatan vitamin E pada individu dengan Hp2-2 meningkatkan fungsi pembuluh darah setelah delapan minggu perawatan.
Suplementasi dengan vitamin E memperlambat perkembangan penyakit ginjal pada tikus Hp2-2 tetapi tidak mempengaruhi perkembangan pada tikus Hp1-1.
Hp2, Zonulin dan Leaky Gut
Prehaptoglobin-2, prekursor Hp2 (protein pembentuk Hp2), juga disebut zonulin. Zonulin menyebabkan pembukaan persimpangan ketat di usus, yang meningkatkan permeabilitas usus.
Zonulin meningkat pada penyakit kekebalan dan inflamasi yang berhubungan dengan peningkatan permeabilitas usus, seperti penyakit celiac dan diabetes tipe 1 dan tipe 2.
Orang dengan Hp2-2 (varian 2 Hp2) mungkin berada pada peningkatan risiko gangguan kekebalan dan inflamasi karena peningkatan permeabilitas usus.
Hp0
Varian ini menghasilkan gen yang tidak berfungsi (tidak ada produk protein). Orang dengan dua salinan varian ini tidak memiliki tingkat haptoglobin yang terdeteksi dalam darah mereka. Hp0 terutama ditemukan di Asia Timur (1-4%).
Hp0 meningkatkan risiko reaksi anafilaksis setelah transfusi darah (karena antibodi anti-haptoglobin).