Tingginya kadar sel darah putih ini menghasilkan kondisi yang disebut eosinofilia, kondisi ini menunjukkan jumlah sel yang lebih banyak dalam jaringan dan/atau darah.
Eosinofil adalah sel yang berasal dari sumsum tulang dari garis keturunan granulosit. Mereka memiliki waktu paruh kira-kira 8 hingga 18 jam dalam aliran darah, dan sebagian besar berada di jaringan, di mana mereka dapat bertahan setidaknya selama beberapa minggu.
Fitur
Fungsinya beragam dan meliputi:
Presentasi antigen
Pelepasan mediator lipid, peptida, dan sitokin untuk inflamasi akut dan kronis.
Respon terhadap eliminasi cacing dan parasit melalui degranulasi.
Respon imun homeostatik yang sedang berlangsung.
Mereka dapat menjadi bagian dari lingkungan seluler umum pada neoplasma ganas dan penyakit autoimun, dan gangguan jaringan ikat, dan juga ditemukan pada entitas yang bercirikan kurang baik, seperti yang dijelaskan di bagian lain dalam dokumen ini.
Pendekatan terhadap eosinofilia sangat bergantung pada riwayat medis. Seringkali, beberapa aspek dari suatu kasus mengingatkan dokter tentang kemungkinan penyebab yang mendasari peningkatan eosinofil yang abnormal.
Namun, terkadang penyelidikan yang lebih ekstensif harus dilakukan untuk lebih jelas menentukan penyebab kehadirannya dan kemungkinan perannya dalam presentasi penyakit.
Gejala Eosinofil Tinggi
Gejala eosinofilia adalah gejala dari kondisi yang mendasarinya. Misalnya, eosinofilia karena asma ditandai dengan gejala seperti mengi dan sesak napas, sedangkan infeksi parasit dapat menyebabkan sakit perut, diare, demam, atau batuk dan ruam.
Reaksi obat sering menyebabkan ruam kulit, dan sering terjadi setelah minum obat baru.
Gejala eosinofilia yang paling umum dapat meliputi:
Penurunan berat badan.
Keringat malam.
Pembesaran kelenjar getah bening.
Ruam kulit lainnya dan mati rasa dan kesemutan karena kerusakan saraf.
Penyebab dan penyakit yang berhubungan dengan Eosinofil Tinggi
Sensitisasi alergi
Eosinofilia ringan sering muncul pada pasien dengan penyakit alergi (<1500 sel / L akan digunakan untuk definisi ringan, sedangkan sindrom hipereosinofilik umumnya dianggap dengan eosinofilia berkelanjutan> 1500 sel / L).
Rinitis alergi dan asma sering menyebabkan eosinofilia ringan. Dermatitis atopik dapat menghasilkan eosinofilia yang lebih signifikan jika mempengaruhi sebagian besar tubuh dan berhubungan dengan atopi yang signifikan.
Esofagitis eosinofilik dan penyakit gastrointestinal eosinofilik lainnya dapat menyebabkan eosinofilia perifer ringan.
Sinusitis kronis, terutama jenis polipoid yang terlihat pada penyakit pernapasan yang diperburuk oleh aspirin, menghasilkan respons eosinofilik yang lebih kuat yang dapat dalam kisaran ringan hingga sedang.
Pasien-pasien ini sering memulai dengan alergi hidung dan asma tetapi kemudian berkembang menjadi kaskade metabolisme asam arakidonat yang abnormal dan dengan demikian memiliki presentasi yang lebih dramatis dari entitas penyakit dan eosinofilia mereka.
Aspergillosis bronkopulmonalis alergi, terkait dengan jamur (Aspergillus) dan dengan sensitisasi pada pejamu alergi / asma, juga dapat menghasilkan tingkat eosinofilia yang bervariasi dan kadang-kadang signifikan dan juga peningkatan imunoglobulin (Ig) E.
Pneumonia eosinofilik kronis sering dimulai pada pejamu asma yang tersensitisasi. Meskipun pasien ini mungkin memiliki eosinofilia perifer yang lebih ringan pada awal penyakit, mereka sering memiliki eosinofilia yang lebih cararat di kemudian hari.
Mereka juga memiliki cairan lavage bronchoalveolar yang mengandung setidaknya 40% eosinofil hingga 80% kasus.
Bentuk pneumonia eosinofilik ini mungkin merupakan pertanda perkembangan selanjutnya dari vaskulitis eosinofilik, granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis (EGPA), sebelumnya dikenal sebagai vaskulitis Churg-Strauss.
Alergi obat dapat menyebabkan eosinofilia ringan hingga berat, seringkali menghilang dengan cepat dan perlahan menghilang; Diperlukan waktu berbulan-bulan agar eosinofilia alergi obat hilang.
Biasanya, tetapi tidak selalu, terdapat erupsi obat terkait dari jenis difus/makulopapular. Pasien mungkin juga memiliki eosinofilia asimtomatik karena obat-obatan, terutama penisilin, sefalosporin, atau kuinolon.
Infiltrat paru dan eosinofilia perifer telah dikaitkan dengan berbagai obat, termasuk obat antiinflamasi nonsteroid, obat sulfa, dan nitrofurantoin.
Penyakit organ lain yang diinduksi obat juga dapat menyebabkan eosinofilia jaringan dan darah (misalnya, nefritis interstisial yang diinduksi obat).
Penyebab eosinofilia terkait alergi
Eosinofilia derajat ringan:
Rinitis alergi.
Asma.
Dermatitis atopik.
Esofagitis eosinofilik.
Alergi terhadap suatu obat.
Eosinofilia derajat sedang sampai berat:
Sinusitis kronis (terutama polipoid dan penyakit pernapasan yang diperburuk oleh aspirin).
Aspergillosis bronkopulmoner alergi.
Pneumonia eosinofilik kronis.
Alergi obat (ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik atau disebut juga DRESS syndrome).
Erupsi obat dengan sindrom eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) sering menghasilkan peningkatan eosinofil yang signifikan selain fungsi hati yang abnormal, disregulasi suhu, dan limfadenopati.
Menurut beberapa studi review, sindrom DRESS terutama disebabkan oleh:
Antibiotik
Antiepilepsi.
Rezim anti asam urat.
Antiretroviral.
Obat anti inflamasi non steroid.
Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, bentuk alergi obat yang parah dan mengancam jiwa, biasanya tidak menyebabkan eosinofilia, melainkan neutrofilia dan limfositopenia.
Obat-obatan umumnya terlibat dalam erupsi obat dengan sindrom eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS).
Antibiotik : penisilin, sefalosporin, dapson, antibiotik berbasis sulfa.
Inhibitor xantin oksidase : allopurinol.
Antiepilepsi : karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, asam valproat.
Antiretroviral : nevirapine, efavirenz.
Obat anti inflamasi non steroid : Ibuprofen.
Eosinofilia terkait dengan parasit dan infeksi
Cacing hidup jaringan (“cacing”) adalah infeksi parasit yang sering menyebabkan eosinofilia ringan hingga sedang. Infeksi Strongyloides adalah penyebab umum, sedangkan Giardia, parasit luminal, tidak menyebabkan eosinofilia.
Infeksi parasit yang menyebabkan eosinofilia:
Infeksi cacing.
Nematoda
Angiostrongyliasis costaricensis.
Askariasis.
Infeksi cacing tambang.
Strongyloidiasis.
Trichinellosis.
Larva migrans visceral.
Gnathostomiasis.
Sistiserkosis
Echinococcosis.
Filariasis
Eosinofilia paru tropis:
Loiasis
Onchocerciasis.
Cacing.
Schistosomiasis
Fascioliasis.
Klonorkiasis
Paragonimiasis
Fasciolopsiasis.
Infeksi protozoa:
Isospora belli.
Dientamoeba fragilis.
Sarkosistis.
Penyakit autoimun
EGPA, sebelumnya dikenal sebagai sindrom Churg-Strauss, umumnya terjadi pada individu atopik dan menghasilkan berbagai tingkat penyakit sinus, penyakit paru-paru, dan penyakit ginjal dan juga dapat menyebabkan mononeuritis multipleks dan penyakit vaskular.
EGPA dikaitkan dengan eosinofilia yang signifikan, peningkatan penanda inflamasi, dan eosinofilia jaringan di daerah yang terkena. Ini membawa diagnosis banding dan berbagi banyak aspek dengan sindrom hypereosinophilic.
Vaskulitis sering diidentifikasi pada akhir perjalanan penyakit, terutama jika ginjal tidak terlibat.
EGPA dengan manifestasi paru yang dominan non-hemoragik dan eosinofilia memiliki prevalensi positif yang lebih rendah secara signifikan untuk antibodi sitoplasmik antineutrofil (antibodi sitoplasmik antineutrofil perinuklear) dibandingkan EGPA dengan keterlibatan ginjal.
EGPA menghasilkan eosinofilia dan gejala yang tidak sebanding dengan komplikasi alergi biasa, yang mempengaruhi sinus, paru-paru, dan organ lainnya.
Jaringan ikat / penyakit autoimun pada tingkat yang bervariasi dapat dikaitkan dengan eosinofilia perifer. Eosinofilia berhubungan dengan jaringan ikat, reumatologi, dan penyakit autoimun.
Fasciitis eosinofilik.
Granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis (vaskulitis Churg-Strauss).
Dermatomiositis
Artritis reumatoid parah
Sklerosis sistemik progresif.
Sindrom Sjogren.
Tromboangiitis obliteratif dengan eosinofilia arteri temporal.
Granulomatosis dengan poliangiitis (sindrom Wegener).
Lupus eritematosus sistemik.
sindrom Behcet.
penyakit terkait IgG4.
Penyakit radang usus
Sarkoidosis
Pemfigoid bulosa.
Dermatitis herpetiformis (penyakit celiac).
Eosinofilia primer
Sindrom hipereosinofilik (varian idiopatik, mieloproliferatif, dan limfositik) adalah sekelompok kelainan di mana eosinofilia selalu ada dan dapat bersifat sedang hingga berat. Penyebab yang mendasari mungkin memiliki etiologi yang pasti atau sepenuhnya idiopatik.
Organ yang terkena mungkin termasuk paru-paru, kulit, jantung, pembuluh darah, sinus, ginjal, dan otak. Pasien dengan penyakit idiopatik dapat hadir tanpa gejala atau dengan kelelahan yang berkelanjutan, mialgia, kelemahan, dan malaise.
Pengobatan mungkin tidak mengungkapkan, kecuali untuk eosinofilia, yang dapat menjadi bandel bahkan untuk pengobatan kortikosteroid.
Seringkali pasien dengan varian limfositik memiliki manifestasi kulit difus (pruritus, eritema terus menerus, ruam). Mereka sering memiliki populasi sel T CD3 – CD4 + dan / atau klonalitas abnormal dari reseptor sel T.
Mereka berisiko mengembangkan limfoma sel T. Mereka bisa sangat sulit dikendalikan dengan pemantauan berkelanjutan untuk perkembangan neoplasma dan kebutuhan berkelanjutan akan kortikosteroid oral (responsif) dan obat pengubah penyakit lainnya.
Pasien dengan varian mieloproliferatif sering mengalami penyakit jantung atau komplikasi trombotik (radang endomiokard dan stroke), splenomegali, peningkatan kadar triptase, peningkatan laktat dehidrogenase, dan peningkatan kadar vitamin B12.
Mereka mungkin memiliki FIP1L1-PDGFRA dan mutasi kromosom terkait lainnya dan merespons imatinib. Imatinib mungkin berguna pada beberapa orang yang tidak memiliki mutasi FIP1L1-PDGFRA jika mereka memiliki fitur mieloproliferatif.
Angioedema episodik yang terkait dengan eosinofilia (sindrom Gleich) dikaitkan dengan eosinofilia episodik, angioedema, urtikaria, pruritus, demam, penambahan berat badan, dan sering kali peningkatan kadar IgM.
Pasien-pasien ini memiliki diskrasia imun yang mendasari yang mendorong presentasi mereka, dengan peningkatan eosinofil terkait dengan peningkatan kadar sitokin interleukin-5 sebelumnya. Banyak juga yang memiliki populasi sel T CD3 – CD4 + yang menyimpang dan klonalitas reseptor sel T juga.
Pada 25% pasien dengan mastositosis, ada eosinofilia terkait, umumnya dalam kisaran ringan hingga sedang.
Dipercaya bahwa ada interferensi silang yang signifikan antara sel mast dan eosinofil. Kebanyakan pasien memiliki mutasi (D816V) pada gen c-KIT.
Pasien mastositosis sistemik dengan mutasi D816VKIT telah hadir bersama dengan mutasi FIP1L1-PDGFRA dan leukemia eosinofilik kronis, meskipun ini adalah peristiwa yang jarang terjadi.
Biopsi sumsum tulang pada mastositosis dan leukemia eosinofilik kronis menunjukkan beberapa gambaran patologis yang umum, seperti ekspresi CD25 dalam sel mast dan morfologi sel mast berbentuk gelendong.
Kemungkinan patogenesis terkait penyakit
Eosinofilia primer
Sindrom hipereosinofilik idiopatik: eosinofilia perifer berkelanjutan pada lebih dari 1500 sel / L dengan kerusakan organ akhir terkait.
Sindrom hipereosinofilik limfoproliferatif: eosinofilia perifer berkelanjutan lebih besar dari 1500 sel / L, sering dikaitkan dengan ruam, profil imunofenotipik sel T yang menyimpang, sering responsif terhadap steroid.
Sindrom hipereosinofilik mieloproliferatif: eosinofilia perifer berkelanjutan pada lebih dari 1500 sel / L, sering dengan splenomegali, komplikasi terkait jantung, dan trombosis. Mereka dapat memiliki terkait FIP1L1-PDGFRA dan mutasi lainnya, dan sering resisten terhadap steroid.
Pasien dapat dianggap memiliki diagnosis leukemia eosinofilik kronis.
Eosinofilia episodik yang berhubungan dengan angioedema (sindrom G): demam siklis, pembengkakan, urtikaria, pruritus, eosinofilia yang nyata, dan peningkatan IgM. Fenotipe sel T yang menyimpang sering dikaitkan.
Eosinofilia terkait dengan keganasan
Ada tumor ganas yang berasal dari eosinofil (leukemia eosinofilik akut dan kronis) dan tumor ganas di mana eosinofil meningkat sebagai bagian dari lingkungan seluler umum.
Eosinofilia yang berhubungan dengan keganasan:
Neoplasma yang berhubungan dengan darah.
Leukemia eosinofilik akut atau kronis.
Limfoma (sel T dan Hodgkin).
Leukemia mielomonositik kronis.
Neoplasma yang berhubungan dengan organ padat.
Adenokarsinoma pada saluran pencernaan (lambung, kolorektal).
Kanker paru-paru.
Kanker yang berhubungan dengan epitel skuamosa (serviks, vagina, penis, kulit, nasofaring, kandung kemih).
Kanker tiroid.
Eosinofilia terkait imunodefisiensi
Sindrom hiper-IgE autosomal dominan (sindrom Job), dengan abses berulang, infeksi paru-paru, dan eksim berat, berhubungan dengan eosinofilia.
Sindrom Wiskott-Aldrich, dengan eksim, trombositopenia, dan infeksi terkait-X berulang, juga menyebabkan eosinofilia perifer dan jaringan.
Imunodefisiensi gabungan yang parah dengan adenosin deaminase juga memiliki asosiasi eosinofilik. Atopi adalah gambaran umum pada entitas ini selain defisiensi imun yang parah dengan infeksi berulang yang dimulai pada masa kanak-kanak.
Sindrom Omenn menyebabkan eosinofilia perifer yang mendalam, peningkatan IgE dan peningkatan sel T yang abnormal, serta autoimunitas dan ruam eritrodermik. Pasien sering ditemukan dalam skrining bayi baru lahir dan menjalani transplantasi.
Entitas lain-lain yang terkait dengan eosinofilia
Penolakan organ padat yang ditransplantasikan, termasuk hati, pankreas, ginjal, dan jantung, telah dikaitkan dengan eosinofilia perifer dan spesifik organ. Eosinofilia bisa sedang hingga berat.
Penyakit cangkok versus inang kronis setelah transplantasi sel induk hematopoietik juga menyebabkan eosinofilia perifer.
Tingkat keterlibatan kulit dan keparahan penyakit graft-versus-host tidak dapat diprediksi secara andal berdasarkan adanya eosinofilia dalam kohort pasien.
Penyakit Kimura adalah penyakit kebanyakan pria Asia.
Ini didefinisikan sebagai kelenjar getah bening masif atau pembengkakan jaringan subkutan terutama di kepala dan leher, eosinofilia perifer, peningkatan IgE dan infiltrat eosinofilik patologis dengan hiperplasia folikel dan proliferasi venula pascakapiler dalam biopsi. Eksisi bedah dan terapi steroid sering digunakan.
Hemangioma epiteloid, juga dikenal sebagai hiperplasia angiolimfoid dengan eosinofilia, juga paling sering mempengaruhi kepala dan leher, terutama di dalam dan sekitar atrium. Hal ini terlihat pada semua ras dan pada kedua jenis kelamin, mempengaruhi dermis atau epidermis, dan dianggap sebagai penyakit proliferatif vaskular jinak.
Eksisi dan terapi laser tampaknya menjadi modalitas pengobatan yang paling banyak digunakan, seringkali untuk alasan kosmetik. Eosinofilia perifer bervariasi, dan peningkatan IgE jarang terjadi.
Eosinofil sensitif bahkan terhadap produksi kortikosteroid endogen. Oleh karena itu, tidak adanya kortikosteroid dapat menginduksi eosinofilia perifer. Hipoadrenalisme seperti itu dapat terjadi pada penyakit Addison atau perdarahan adrenal.
Iritasi permukaan serosa dapat menyebabkan eosinofilia perifer. Kateter dialisis peritoneal dapat menyebabkan eosinofilia peritoneal, yang pada gilirannya dapat dideteksi secara perifer.
Embolisasi kolesterol, karena instrumentasi atau trauma lain pada aorta, dapat menyebabkan perubahan warna keunguan pada jari kaki, livedo reticularis, penyakit ginjal, peningkatan penanda inflamasi, dan hipokomplementemia, bersama dengan eosinofilia transien ringan hingga sedang.
Entitas yang dapat dikaitkan dengan eosinofilia
Penolakan organ padat yang ditransplantasikan.
Penyakit cangkok versus inang setelah transplantasi sel induk hematopoietik.
penyakit Kimura dan hemangioma epiteloid.
Sindrom eosinofilia-mialgia / sindrom minyak toksik.
Insufisiensi suprarenal.
Iritasi permukaan serosa.
Emboli kolesterol.
Pengobatan dan pengelolaan Eosinofil Tinggi
Eosinofilia adalah kelainan yang dapat timbul dari sejumlah etiologi. Oleh karena itu, tugas pertama dalam pengobatan adalah untuk mengetahui apakah kondisinya primer atau sekunder. Eosinofilia sekunder disebabkan oleh infeksi parasit atau hipersensitivitas obat dalam banyak kasus.
Narkoba
Langkah pertama adalah menghapus semua obat yang tidak penting untuk kesehatan pasien yang berkelanjutan. Ini karena ada berbagai macam obat yang mampu menyebabkan reaksi hipersensitivitas, bahkan berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah memulai pengobatan.
Bahkan jika obat diindikasikan untuk pasien, itu harus dilanjutkan hanya selama tidak ada tanda-tanda keterlibatan organ, seperti radang paru-paru atau ginjal.
Munculnya demam, ruam atau artralgia atau gejala sistemik lainnya membenarkan penghentian obat yang dicurigai.
Pemberantasan parasit
Langkah lain adalah tes tinja dan serologis untuk infestasi parasit. Tiga sampel tinja berturut-turut harus diuji untuk keberadaan telur parasit, selain tes darah spesifik, berdasarkan riwayat perjalanan dan tempat tinggal pasien, dulu dan sekarang.
Jika pasien memiliki kemungkinan terkena infeksi Strongyloides stercoralis, tes serologis untuk parasit ini adalah wajib, yang tidak muncul pada pemeriksaan mikroskopis sampel tinja.
Ini karena strongyloidiasis memiliki kecenderungan untuk menyala dan menyebar ke seluruh tubuh ketika pengobatan glukokortikoid dimulai.
Jika kondisi ini dicurigai tetapi tidak dikonfirmasi, dan jika pengobatan segera diperlukan, ivermectin harus diberikan bersama dengan steroid. Dalam kondisi lain, setelah diagnosis infestasi parasit ditegakkan, pengobatan antiparasit yang tepat dan efektif harus diberikan.
Pengobatan komplikasi
Jika tidak ada kelainan yang mendasari ini ditemukan, atau jika jumlah eosinofil tetap tinggi meskipun pengobatan, kemungkinan lain harus dipertimbangkan.
Tes seperti tes antibodi untuk vaskulitis dan gangguan jaringan ikat lainnya, pencitraan dada dan perut, dan aspirasi sumsum tulang untuk biopsi dapat diindikasikan, antara lain.
Namun, banyak dari tes ini berkaitan dengan mendeteksi komplikasi organik yang terkait dengan eosinofilia seperti halnya dengan menetapkan etiologi.
Misalnya, keterlibatan jantung dapat ditunjukkan oleh troponin jantung yang tinggi, variasi EKG, atau disfungsi jantung pada ekokardiografi.
Komplikasi serius lainnya termasuk hipoksia karena infiltrasi paru dan defisit neurologis.
Jika salah satu dari ini hadir, kortikosteroid dosis tinggi segera dimulai, dengan kondisi sebelumnya bahwa ivermectin harus ditambahkan secara bersamaan dalam kasus strongyloidiasis hadir.
Hanya jika pasien tidak menanggapi kortikosteroid adalah pengobatan khusus dengan imatinibmesilate atau vincristine diperlukan.
Situasi darurat lain yang memerlukan terapi kortikosteroid segera meliputi:
Sindrom DRESS dengan hipereosinofilia persisten meskipun penghentian obat yang dicurigai.
Hypereosinophilia karena adanya tumor dan dimanifestasikan oleh kerusakan atau kegagalan jantung.
Pengobatan Sindrom Hypereosinophilic (HES)
Jenis HES perlu dibedakan. Tipe F/P pertama kali diobati dengan imatinib untuk mencapai remisi.
Kortikosteroid umumnya tidak menghasilkan pengurangan eosinofil pada jenis ini, tetapi ditambahkan jika terjadi keterlibatan jantung, untuk mencegah perkembangan miokarditis akut.
Subtipe L-HES diobati dengan kortikosteroid, sebaliknya, sementara inhibitor sel T seperti interferon-α ditambahkan dalam kasus refrakter atau jika dosis kortikosteroid harus dikurangi. Pasien tersebut juga memerlukan pemantauan yang cermat untuk limfoma sel T.
Sebagian besar kasus HES lainnya merespons kortikosteroid jika diindikasikan untuk mengurangi jumlah eosinofil. Hal ini tergantung pada apakah komplikasi telah terjadi dan, jika demikian, organ mana yang terpengaruh dan sejauh mana.
Dosis sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Jika kortikosteroid harus diberikan dalam dosis tinggi, atau jika efek sampingnya parah, agen seperti hidroksiurea dan interferon-α efektif.
Pasien dengan penyakit mieloproliferatif sering diobati dengan imatinibmesilate. Semua obat ini juga digunakan pada pasien yang tidak merespon terapi steroid.
Mepolizumab adalah tambahan yang lebih baru, menentang aksi interleukin 5, kemokin penting dalam produksi eosinofil.