Ini adalah peptida asam amino 21 yang diproduksi oleh endotel vaskular.
Ini adalah vasokonstriktor yang sangat kuat yang mengikat reseptor endotelin otot polos, yang ada dua subtipe: reseptor ET A dan ET B.
Reseptor ini digabungkan ke protein Gq dan aktivasi reseptor mengarah pada pembentukan IP3.
Hal ini menyebabkan pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma (RS) dan peningkatan kontraksi otot polos dan vasokonstriksi.
Ada juga reseptor yang terletak di endotelium yang merangsang pembentukan oksida nitrat, yang menghasilkan vasodilatasi dengan tidak adanya otot polos ET A dan ET B sebagai aktivasi reseptor.
Distribusi reseptor ini membantu menjelaskan fenomena bahwa pemberian endotelin menyebabkan vasodilatasi sementara dan hipotensi .
Reseptor endotelin di jantung juga terkait dengan jalur transduksi sinyal protein Gq dan IP3.
Oleh karena itu, endotelin di jantung menyebabkan pelepasan kalsium RS, yang meningkatkan kontraktilitas. Endotelin juga meningkatkan denyut jantung.
Antagonis reseptor endotelin
Antagonis reseptor endotelin adalah jenis terapi bertarget yang digunakan untuk mengobati orang dengan hipertensi pulmonal (PH).
Terapi yang ditargetkan memperlambat perkembangan PH dan bahkan dapat membalikkan beberapa kerusakan pada jantung dan paru-paru.
Saat ini ada tiga jenis antagonis reseptor endotelin yang saat ini digunakan untuk mengobati PH, yaitu:
Ambrisentan (Volibris).
Bosentan (Pelacak).
Macitentan (Opsumit).
Semua antagonis reseptor endotelin harus dikonsumsi sebagai tablet.
Bagaimana mereka bekerja?
Antagonis reseptor endotelin bekerja dengan mengurangi jumlah endotelin dalam darah.
Endotelin diproduksi di lapisan sel yang melapisi jantung dan pembuluh darah. Menyebabkan pembuluh darah menyempit (menjadi lebih sempit).
Pada orang dengan HP, tubuh membuat terlalu banyak endotelin. Hal ini menyebabkan pembuluh darah di paru-paru menyempit, meningkatkan tekanan darah di arteri pulmonalis.
Antagonis reseptor endotelin mengurangi jumlah endotelin dalam darah, sehingga membatasi kerusakan yang disebabkan oleh terlalu banyak endotelin.
Perhatian
Tes fungsi hati
Jika pasien menggunakan salah satu dari tiga antagonis reseptor endotelin, ia akan memerlukan tes darah secara teratur untuk memastikan hatinya tidak rusak.
Tes darah ini dapat menunjukkan apakah hati akan rusak atau mengalami kesulitan jika pasien terus meminum obat.
Seorang dokter PH harus memberi pasien informasi lebih lanjut tentang risiko yang terkait dengan penggunaan antagonis reseptor endotelin.
Untuk wanita, ini mungkin termasuk risiko penggunaan antagonis reseptor endotelin selama kehamilan.
Indikasi terapeutik
Karena sifat vasokonstriksi yang kuat dan efeknya pada kalsium intraseluler, endotelin telah terlibat dalam patogenesis:
Hipertensi.
Vasospasme koroner.
Gagal jantung.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa endotelin berperan dalam hipertensi pulmonal, serta hipertensi sistemik.
Endotelin telah terbukti dilepaskan dari miokardium yang rusak, di mana ia dapat berkontribusi pada kelebihan kalsium dan hipertrofi jantung.
Antagonis reseptor endotelin, dengan memblokir efek vasokonstriktor dan kardiotonik dari endotelin, menghasilkan vasodilatasi dan penghambatan jantung.
Antagonis reseptor endotelin telah terbukti menurunkan mortalitas dan meningkatkan hemodinamik pada caral eksperimental gagal jantung.
Saat ini, satu-satunya indikasi yang disetujui untuk antagonis endotelin adalah hipertensi pulmonal.
Obat-obatan tertentu
Bosentan adalah antagonis reseptor endotelin non-selektif (memblok reseptor ET A dan ET B) yang saat ini digunakan dalam pengobatan hipertensi pulmonal.
Obat lain yang juga digunakan untuk hipertensi pulmonal adalah ambrisentan, yang merupakan antagonis selektif reseptor ET A.
Efek samping dan kontraindikasi
Beberapa efek samping antagonis endotelin umum terjadi pada sebagian besar vasodilator; ini adalah:
Sakit kepala.
Kulit kemerahan
Pembentukan edema.
Kelas obat ini dapat menyebabkan cacat lahir pada bayi dan oleh karena itu dikontraindikasikan pada kehamilan.
Yang penting, obat-obatan ini juga dapat menyebabkan kerusakan hati.
Jika pasien mengamati efek samping lain dan menganggapnya terkait dengan obat, ia harus segera mencari perhatian medis.