Ini adalah penyakit neurodegeneratif yang fatal, evolusi progresif dan sporadis dan etiologi yang belum ditentukan.
Juga dikenal sebagai MSA, secara klinis ditandai dengan tingkat keparahan yang bervariasi dari ciri-ciri parkinson; Disfungsi serebelar, otonom dan urogenital; Dan gangguan kortikospinal .
Tanda dan gejala atrofi multisistem
Hilangnya sel-sel dalam struktur striatonigenic dan olivopontocerebellar otak dan sumsum tulang belakang , disertai dengan inklusi glial-sitoplasma yang banyak dan khas yang dibentuk oleh protein alfa-synuclein fibrilasi (didefinisikan sebagai alpha-synucleinopathy primer).
Sebuah pernyataan konsensus oleh American Autonomous Society dan American Academy of Neurology pada tahun 2007 mengklasifikasikan atrofi multisistemik menjadi MSA-P dengan parkinsonisme dominan dan MSA-P dengan fitur serebelar dominan (MSA-C).
Konsep atrofi multisistemik sebagai diagnosis tunggal yang mencakup beberapa sindrom klinis memiliki sejarah panjang. Kasus pertama disajikan sebagai atrofi olivopontocerebellar sekitar satu abad yang lalu.
Sindrom Shy-Drager dengan ciri-ciri parkinsonisme dan kegagalan otonom dijelaskan pada tahun 1960. Istilah atrofi multisistem diperkenalkan untuk menyatukan berbagai bentuk atrofi multisistem pada tahun 1996.
Penemuan IGC dan alpha-synuclein sebagai penanda sensitif atrofi multisistemik merupakan tonggak penting dalam definisi atrofi multisistemik sebagai entitas klinikopatologis.
Sebagian besar pasien dengan atrofi multisistemik mengembangkan penyakit ini ketika mereka berusia di atas 40 tahun (rata-rata 52-55 tahun), dan mengalami perkembangan yang cepat.
Biasanya, disfungsi otonom dan / atau kemih berkembang lebih dulu. Pasien dengan atrofi multisistem dapat datang dengan gejala parkinson dengan respons yang buruk atau tidak berkelanjutan terhadap terapi levodopa.
Hanya 30% pasien yang mengalami perbaikan sementara awal. Sekitar 90% pasien tidak menanggapi pengobatan levodopa jangka panjang.
Biasanya, 60% pasien mengalami penurunan fungsi motorik secara objektif dalam waktu satu tahun. Gangguan motorik dapat disebabkan oleh disfungsi serebelar.
Disfungsi traktus kortikospinalis juga dapat terjadi tetapi biasanya bukan merupakan gejala simptomatik yang penting dari atrofi multisistem.
Disfungsi otonom dan / atau kemih
Gejala otonom merupakan karakteristik awal pada 41-74% pasien dengan atrofi multisistemik; Gejala-gejala ini berkembang pada 97% pasien.
Disfungsi genitourinari adalah keluhan yang paling umum pada wanita, dan disfungsi ereksi adalah keluhan yang paling umum pada pria.
Hipotensi ortostatik parah
Hipotensi ortostatik berat didefinisikan sebagai penurunan tekanan darah sistolik minimal 30 mm Hg atau tekanan diastolik minimal 15 mm Hg, dalam 3 menit istirahat dari interval 3 menit sebelumnya dalam posisi berbaring.
Bentuk hipotensi ini umum terjadi pada atrofi multisistemik, ditemukan pada setidaknya 68% pasien. Sebagian besar pasien tidak merespon dengan peningkatan denyut jantung yang memadai.
Definisi AP ortostatik berat sebagai kriteria diagnostik untuk atrofi multisistemik lebih ketat daripada definisi hipotensi ortostatik sebagai temuan fisik yang didefinisikan oleh American Autonomic Society.
Kategori atrofi multisistemik
2 kategori atrofi multisistem adalah sebagai berikut:
Atrofi multisistemik dengan parkinsonisme dominan : karakteristik ekstrapiramidal mendominasi; Istilah degenerasi striatonigral, varian parkinsonian kadang-kadang digunakan.
Atrofi multisistemik dengan gambaran serebelar : ataksia serebelar mendominasi; Kadang-kadang disebut atrofi olivopontocerebellar sporadis.
Penyebab atrofi multisistemik
Penyebab pasti MSA tidak diketahui. Tampaknya terjadi secara acak untuk alasan yang tidak diketahui (sporadis). Para peneliti telah menyarankan bahwa beberapa faktor genetik atau lingkungan penting, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan.
Patologi
MSA ditandai dengan hilangnya sel saraf (neuron) secara progresif di berbagai struktur otak. Gliosis hadir dan struktur atau “tubuh” yang dikenal sebagai inklusi sitoplasma glial (GCI) berkembang yang selalu ada di otak MSA dan unik untuk penyakit ini.
Gliosis ditandai dengan proliferasi astrosit di area sistem saraf pusat yang rusak. Astrosit adalah sel berbentuk bintang yang membentuk jaringan pendukung otak. Proliferasi astrosit menyebabkan jaringan parut di area otak yang terkena.
ICG adalah struktur abnormal di dalam otak yang mengandung kelompok protein. IGC ini mengakumulasi protein spesifik yang dikenal sebagai alpha-synuclein.
Meskipun fungsi pasti dari alpha-synuclein tidak sepenuhnya dipahami, para peneliti percaya bahwa protein ini diekspresikan secara berlebihan pada individu dengan MSA dan mungkin memiliki efek toksik pada otak, itulah sebabnya diyakini memainkan peran sentral dalam pengembangan MSA. .
Para peneliti telah mencari variasi dalam gen alpha-synuclein (SNCA) yang dapat menyebabkan peningkatan risiko pengembangan MSA.
Akumulasi alpha-synuclein di otak juga telah diamati pada gangguan neurologis lainnya seperti penyakit Parkinson dan demensia dengan badan Lewy. Gangguan ini kadang-kadang secara kolektif disebut “synucleinopathies.”
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran pasti yang dimainkan alpha-synuclein dalam pengembangan MSA dan untuk sepenuhnya memahami mekanisme kompleks dan mendasar yang pada akhirnya mengarah pada gangguan tersebut.
Evolusi terminologi
Nama lama untuk MSA, khususnya degenerasi striatonigral dan atrofi olivopontocerebellar, mengacu pada area otak yang paling terpengaruh.
Degenerasi striatonigral mengacu pada gangguan komunikasi antara sel-sel saraf dalam dua struktur otak yang terlibat dengan gerakan dan keseimbangan yang dikenal sebagai substantia nigra dan striatum.
Olivopontocerebellar atrofi mengacu pada struktur otak tertentu yang dikenal sebagai zaitun, benjolan, dan otak kecil. Zaitun bawah adalah dua struktur bulat kecil di empulur, bagian terendah dari batang otak.
Pons adalah bagian dari batang otak dan berisi jalur saraf penting antara otak, sumsum tulang belakang, dan otak kecil, dan berfungsi sebagai titik transmisi pesan antara struktur ini.
Cerebellum adalah bagian dari otak yang mengontrol keseimbangan dan postur, serta mengkoordinasikan gerakan sukarela.
Istilah sindrom Shy-Drager digunakan untuk merujuk pada kasus SND atau OPCA di mana kegagalan otonom menonjol, dan ada hubungan kehilangan neuron di kolom sel intermediolateral dan nukleus Onuf di sumsum tulang belakang.
Kombinasi parkinsonisme dengan kegagalan otonom hadir dalam proporsi yang sangat tinggi dari kasus MSA. Ini terlihat pada proporsi yang jauh lebih kecil dari pasien dengan penyakit Parkinson (PD), tetapi karena PD 40 kali lebih umum daripada MSA secara keseluruhan, PD adalah penyebab paling umum dari kombinasi ini.
epidemiologi
Kejadian di Amerika Serikat
Prevalensi atrofi multisistemik telah dilaporkan berkisar antara 3,4-4,9 kasus per 100.000 penduduk. Perkiraan insiden rata-rata adalah 0,6 hingga 0,7 kasus per 100.000 orang-tahun. Atrofi multisistemik memenuhi status penyakit yatim piatu .
Banyak pasien tidak menerima diagnosis yang benar selama hidup mereka karena kesulitan membedakan atrofi multisistemik dari gangguan lain (misalnya, penyakit Parkinson, kegagalan otonom murni, dan gangguan gerakan langka lainnya).
Sekitar 29-33% pasien dengan ataksia serebelar onset lambat terisolasi dan 8-10% pasien dengan parkinsonisme akan mengalami atrofi multisistem. Oleh karena itu, prevalensi yang lebih tinggi dari perkiraan dapat diasumsikan.
Kejadian internasional
Di Uni Eropa, tingkat prevalensi menunjukkan 4-5 kasus per 100.000 orang. Angka kejadiannya sekitar 0,6 kasus per 100.000 orang per tahun.
Di Inggris, prevalensi kasar atrofi multisistem, termasuk semua kemungkinan dan kemungkinan kasus, adalah 3,3 per 100.000 penduduk. Di Islandia, insidennya 0,6 per 100.000 dan prevalensinya 3,1 per 100.000.
Di Jepang, prevalensinya adalah 13,1 per 100.000 orang. Insiden tahunan rata-rata adalah 0,68.
Demografi yang terkait dengan ras, jenis kelamin, dan usia
Atrofi multisistemik telah ditemukan pada populasi Kaukasia, Afrika, dan Asia. Di negara-negara barat itu mendominasi, terjadi pada 66-82% pasien. Di negara-negara Timur (misalnya Jepang), hal ini biasa terjadi, terjadi pada 67% pasien.
Penyakit ini lebih sering menyerang pria daripada wanita. Rasio wanita dan pria adalah sekitar 1: 2. Namun, diagnosis impotensi yang dini dan mudah mungkin telah menyebabkan atrofi multisistem didominasi oleh pria secara statistik.
Usia rata-rata onset pada atrofi multisistemik adalah 52,5-55 tahun. Penyakit ini berkembang pada interval 1-18 tahun.
Pengobatan atrofi multisistemik
Tidak ada pengobatan khusus untuk MSA. Pengobatan ditujukan untuk mengendalikan gejala penyakit.
Obat yang digunakan untuk mengobati orang dengan penyakit Parkinson, terutama levodopa (diberikan sebagai tablet Sinemet), juga dapat diresepkan untuk orang dengan MSA.
Namun, efektivitas obat tersebut sangat bervariasi antara orang yang terkena. Dalam banyak kasus, individu tidak merespon atau merespon dengan buruk terhadap terapi tersebut.
Sekitar 1/3 dari orang yang terkena menanggapi terapi levodopa. Namun, dalam kebanyakan kasus, efektivitas terapi ini menurun seiring waktu. Juga, obat ini harus digunakan dengan hati-hati karena dapat menurunkan tekanan darah.
Selain levodopa, obat lain untuk mengobati penyakit Parkinson dapat digunakan untuk mengobati orang dengan MSA. Ini termasuk agonis dopamin seperti ropinirole (Requip) dan pramipexole (Mirapexin) dan obat antivirus yang dikenal sebagai amantadine (Symmetrel).
Tekanan darah rendah saat berdiri (hipotensi ortostatik) dapat diobati dengan diet peningkatan asupan garam, menggunakan kemiringan tempat tidur terbalik di malam hari, dengan menelan 500 ml air sebelum aktivitas, meningkat perlahan dan menghindari makanan karbohidrat berat.
Jika metode nonfarmakologis gagal mengendalikan gejala OH secara memadai, obat fludrokortison (Florinef), turunan kortikosteroid, dapat digunakan.
Obat ini harus digunakan dengan hati-hati dan dipantau dengan cermat oleh dokter untuk kemungkinan efek samping.
Obat midodrine hidroklorida (ProAmatine) telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan tekanan darah rendah yang terkadang dikaitkan dengan MSA.
Obat adrenergik seperti efedrin dapat digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah. Obat L-threo-dihydroxyphenylserine (L-DOPS atau L-threo-DOPS) juga dapat digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah.
Inkontinensia urin dapat diobati dengan obat-obatan seperti oxybutynin (Ditropan) atau kateterisasi.
Obat desmopresin dapat digunakan untuk mengobati produksi besar yang tidak normal dan pengeluaran urin pada malam hari (poliuria nokturnal), tetapi kehati-hatian disarankan pada orang tua, dan elektrolit dalam darah memerlukan pemantauan berkala.
Konstipasi dapat membaik seiring dengan peningkatan serat makanan atau penggunaan obat pencahar.
Ventilasi tekanan positif terus menerus (CPAP) dapat digunakan untuk mengobati sleep apnea, dan obat anti-kejang seperti clonazepam dapat digunakan untuk mengobati gangguan perilaku tidur REM atau mioklonus. Dystonia dapat diobati dengan suntikan toksin botulinum.
Obat-obatan seperti sildenafil (Viagra), tadalfil (Cialis), atau vardenafil (Levitra) dapat digunakan untuk mengobati impotensi. Dalam beberapa kasus, obat ini dapat memperburuk tekanan darah rendah dan pingsan.
Evaluasi dan terapi patologi wicara dapat membantu untuk menelan atau kesulitan berbicara. Orang yang terkena juga dapat mengambil manfaat dari terapi fisik, terapi fisik, terapi okupasi, dan terapi wicara.
Pada tahap MSA selanjutnya, di mana ada risiko aspirasi karena kesulitan menelan, selang makanan dapat dimasukkan langsung ke dalam perut (tabung lambung).
Trakeostomi mungkin diperlukan untuk komplikasi pernapasan yang mengancam jiwa, stridor siang hari, atau mobilitas pita suara yang abnormal.
Trakeostomi adalah prosedur di mana tabung ditempatkan melalui lubang bedah di tenggorokan untuk mencegah kesulitan bernapas. Juga, orang yang terkena mungkin tidak dapat berjalan tanpa bantuan atau mungkin memerlukan kursi roda.
Ramalan cuaca
Pasien dengan atrofi multisistemik memiliki prognosis yang buruk. Penyakit ini berkembang pesat. Kelangsungan hidup rata-rata 6,2-9,5 tahun sejak timbulnya gejala pertama telah dilaporkan sejak akhir abad ke-20.
Tidak ada modalitas terapi saat ini yang membalikkan atau menghentikan perkembangan penyakit ini. Dalam kedua kategori mereka, mereka memiliki waktu bertahan hidup yang sama.
Usia yang lebih tua saat onset telah dikaitkan dengan durasi kelangsungan hidup yang lebih pendek pada atrofi multisistemik. Hilangnya total sel stratonigral berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit pada saat kematian.
Bronkopneumonia (48%) dan kematian mendadak (21%) adalah kondisi terminal yang umum pada atrofi multisistem.
Disfungsi kemih pada atrofi multisistemik sering menyebabkan infeksi saluran kemih bagian bawah; Lebih dari 50% pasien menderita ISK berulang dan sejumlah besar komplikasi terkait.