Ciliopathies adalah penyakit asal genetik yang menyebabkan perubahan morfologis dan fungsional di banyak bagian tubuh. Pada artikel ini kita akan menjelaskan gejala dan penyebab sindrom Bardet-Biedl , salah satu ciliopathies paling umum, yang menyebabkan kehilangan penglihatan progresif dan kelainan ginjal, di antara masalah lainnya.
- Anda mungkin tertarik: ” Sindrom Fragile X: penyebab, gejala dan pengobatan “
Apa itu sindrom Bardet-Biedl?
Sindrom Bardet-Biedl adalah jenis silia , sekelompok penyakit genetik yang melibatkan perubahan pada silia primer sel. Ciliopathies umum lainnya termasuk penyakit ginjal polikistik, nephronoptisis, sindrom Joubert, amaurosis kongenital Leber, sindrom orofaciodigital, distrofi toraks sesak napas, dan sindrom Alström.
Tanda-tanda ciliopathies termasuk degenerasi jaringan retina, adanya kelainan otak, dan perkembangan penyakit ginjal. Obesitas, diabetes, dan displasia skeletal (kelainan morfologis pada sel tulang) juga merupakan konsekuensi umum dari defek genetik pada sintesis protein silia .
Sindrom Bardet-Biedl mempengaruhi sekitar 1 dari 150.000 orang. Manifestasi spesifiknya bervariasi tergantung pada kasus karena variabilitas genetik yang besar dari cacat yang menyebabkan penyakit ini.
- Anda mungkin tertarik: ” Perbedaan antara sindrom, gangguan dan penyakit “
Penyebab gangguan ini
Sejauh ini, setidaknya 16 gen yang terkait dengan penyakit Bardet-Biedl telah diidentifikasi . Dalam kebanyakan kasus, perubahan disebabkan oleh mutasi pada beberapa gen yang terlibat; hal ini menyebabkan tanda-tandanya sangat bervariasi. Cacat pada gen MKS tampaknya menyebabkan varian kelainan yang sangat parah.
Namun, sekitar seperlima kasus tidak memiliki mutasi pada salah satu gen ini, yang menunjukkan bahwa orang lain yang terkait dengan tanda dan gejala yang sama akan ditemukan di masa depan.
Cacat genetik ini membuat protein yang memungkinkan sintesis dan berfungsinya silia primer, struktur yang ditemukan di sel yang berbeda. Hal ini menyebabkan malformasi dan masalah pada mata, ginjal, wajah atau alat kelamin, di antara bagian tubuh lainnya.
Sindrom Bardet-Biedl dikaitkan dengan sindrom McKusick-Kaufman, yang ditularkan melalui pewarisan resesif autosomal dan ditandai dengan adanya polidaktili postaksial, penyakit jantung bawaan, dan hidrometrokolpos (pelebaran kistik pada vagina dan rahim yang menyebabkan akumulasi cairan). Diagnosis banding antara kedua gangguan ini bisa rumit.
- Anda mungkin tertarik: ” Distrofi otot Duchenne: apa itu, penyebab dan gejala “
Gejala dan tanda utama
Ada banyak perubahan yang dapat muncul sebagai akibat dari cacat pada silia. Kita akan fokus pada yang paling khas dan relevan, meskipun kita akan menyebutkan sebagian besar
1. Distrofi batang dan kerucut (retinitis pigmentosa)
Retinitis atau retinopati pigmen adalah salah satu tanda silia yang paling khas; itu terjadi pada lebih dari 90% kasus. Ini melibatkan hilangnya penglihatan progresif yang dimulai dengan ketajaman visual yang buruk dan rabun senja dan berlanjut setelah masa kanak-kanak, dalam beberapa kasus menyebabkan kurangnya penglihatan pada masa remaja atau dewasa.
2. Polidaktili pasca-aksial
Tanda kunci lainnya adalah adanya jari ekstra di tangan atau kaki , yang terjadi pada 69% orang dengan sindrom Bardet-Biedl. Dalam beberapa kasus, jari-jari lebih pendek dari biasanya (brachydactyly) dan / atau menyatu (syndactyly).
3. Obesitas batang
Pada lebih dari 70% kasus, obesitas terjadi setelah usia dua atau tiga tahun; hipertensi, hiperkolesterolemia, dan diabetes mellitus tipe 2 umumnya berkembang sebagai akibatnya. Jenis obesitas ini juga dianggap sebagai tanda utama.
4. Gangguan ginjal
Sindrom Bardet-Biedl meningkatkan risiko berbagai penyakit ginjal: ginjal polikistik, displasia ginjal, nefronoptisis (atau penyakit kistik tubulus), dan glomerulosklerosis segmental fokal. Terkadang perubahan juga muncul di bagian bawah saluran kemih, seperti disfungsi detrusor kandung kemih.
5. Hipogonadisme
Hipogonadisme terdiri dari kekurangan produksi hormon seks , yang menyebabkan karakteristik seksual tidak berkembang secara normatif. Perubahan ini juga menyebabkan kemandulan dan lebih sering terjadi pada pria dengan sindrom tersebut.
6. Gangguan perkembangan
Biasanya terjadi keterlambatan perkembangan dalam bahasa, bicara dan keterampilan motorik , serta defisit kognitif (umumnya ringan) sebagai akibat dari disfungsi silia. Masalah-masalah ini sering menyebabkan perubahan tingkat keparahan yang bervariasi dalam pembelajaran, interaksi sosial, dan manajemen diri.
7. Gejala lainnya
Ada banyak gejala dan tanda umum lainnya pada sindrom Bardet-Biedl, meskipun mereka tidak dianggap sebagai fitur mendasar dari penyakit ini. Ini termasuk gangguan perilaku dan psikologis seperti ledakan kemarahan yang tiba-tiba dan kurangnya kedewasaan emosional.
Perubahan ukuran kepala dan malformasi pada gigi dan wajah , terutama di daerah hidung, sering terjadi. Hilangnya sebagian atau seluruh penciuman (anosmia) juga muncul dalam beberapa kasus.
Penyakit Hirschsprung sering terjadi sebagai akibat dari penyakit Bardet-Biedl. Ini adalah gangguan usus besar yang membuat transit usus sulit, menyebabkan sembelit, diare dan muntah. Kadang-kadang dapat menyebabkan masalah pencernaan yang parah, terutama di usus besar.
Referensi bibliografi:
- Beales, P., Elcioglu, N., Woolf, A., Parker, D. & Flinter, F. (1999). Kriteria baru untuk diagnosis yang lebih baik dari sindrom Bardet – Biedl: hasil survei populasi. Jurnal Genetika Medis, 36 (6): 437–46.
- Waters, AM & Beales, PL (2011). Ciliopathies: spektrum penyakit yang meluas. Nefrologi Anak, 26 (7): 1039-1056.