Sibutramine adalah obat yang digunakan pada orang yang menderita obesitas . Ini digunakan, terutama, untuk membangkitkan perasaan kenyang pada pasien, sehingga dengan cara ini mereka tidak makan lebih dari yang seharusnya dan memfasilitasi penurunan berat badan.
Pada artikel ini kita menjelaskan lebih detail apa itu sibutramine, apa efeknya dan mekanisme kerjanya, kontraindikasi dan efek sampingnya, serta kemanjuran klinisnya.
- Artikel terkait: ” Obesitas: faktor psikologis yang terlibat dalam kelebihan berat badan “
Apa itu sibutramine dan apa efek yang dihasilkannya?
Sibutramine adalah senyawa anorektik yang termasuk dalam kelompok amina (khususnya amina tersier) yang digunakan untuk pengobatan obesitas, karena efek utama yang ditimbulkannya pada orang yang mengonsumsinya adalah rasa kenyang yang mencegahnya makan makanan berlebih. , sehingga memudahkan penurunan berat badan.
Selain menghasilkan efek kenyang, sibutramine juga menyebabkan peningkatan thermogenesis, yaitu kemampuan untuk menghasilkan panas dalam tubuh kita, sehingga berkontribusi pada penurunan berat badan.
Obat ini diindikasikan untuk pengobatan orang dengan obesitas dan indeks massa tubuh (BMI) lebih besar dari 30 kg / m²; yaitu, individu dengan tipe I dan obesitas yang lebih tinggi (tipe II, tipe III atau morbid dan tipe IV atau ekstrim). Meskipun juga dapat diresepkan dalam kasus kelebihan berat badan pada orang dengan BMI sama dengan atau lebih besar dari 27 kg / m² , dalam hal ini faktor risiko terkait seperti diabetes, kolesterol tinggi atau hipertensi harus hidup berdampingan.
Sibutramine adalah obat yang harus digunakan dalam konteks program pengobatan obesitas yang mencakup pedoman untuk memodifikasi kebiasaan diet dan meningkatkan aktivitas fisik.
Mekanisme aksi
Sibutramine adalah senyawa yang bertindak sebagai inhibitor reuptake selektif serotonin, norepinefrin dan, pada tingkat lebih rendah, dopamin . Pada tingkat farmakologis, blokade pengambilan kembali neurotransmiter monoamina ini diterjemahkan, seperti yang telah kita sebutkan, menjadi serangkaian efek yang pada dasarnya melibatkan: perasaan kenyang awal (yang mengurangi asupan makanan); dan peningkatan pengeluaran energi (termogenesis).
Efek yang dihasilkan oleh sibutramine berhubungan dengan peningkatan kadar sinaptik norepinefrin dan serotonin di tingkat pusat, yang memungkinkan reseptor a1 dan b1 adrenergik (norepinefrin) dan reseptor 5-HT2A dan 5- diaktifkan. ), mekanisme yang terlibat dalam aktivasi awal mekanisme kenyang.
Berkenaan dengan efek termogenik, ini tampaknya lebih spesifik terkait dengan aktivasi reseptor adrenergik beta 3. Di sisi lain, sibutramine dan metabolit aktifnya tidak memiliki aktivitas pada reseptor jenis lain (muskarinik, histaminergik atau benzodiazepin), sehingga tidak akan menyebabkan efek samping atau farmakologis dalam interaksi dengan mereka.
- Anda mungkin tertarik: ” Noradrenalin (neurotransmitter): definisi dan fungsi “
Kontraindikasi
Sibutramine adalah obat yang dikontraindikasikan pada orang yang memiliki riwayat diabetes mellitus tipe 2 dengan faktor risiko lain yang terkait, seperti hipertensi atau kolesterol tinggi.
Penderita penyakit jantung, gangguan makan (seperti anoreksia nervosa atau bulimia), wanita hamil , selama menyusui dan saat menggunakan obat lain seperti dekongestan hidung, antidepresan, antitusif dan penekan nafsu makan, juga harus berpantang mengonsumsi obat ini. .
Sibutramine tidak boleh digunakan, dengan beberapa pengecualian, pada orang dengan indeks massa tubuh (BMI) kurang dari 30 kg / m², atau pada anak-anak, remaja atau orang di atas 65 tahun.
Efek samping
Meskipun secara kimiawi terkait dengan amfetamin , efek stimulan kurang kuat dan penarikan tidak mengakibatkan penarikan dari pengobatan. Namun, konsumsi sibutramine tidak terlepas dari menimbulkan efek samping ; yang paling umum adalah sebagai berikut:
- Mulut kering
- Perona wajah
- Peningkatan tekanan darah dan detak jantung
- Penyakit
- Insomnia
- Sakit kepala
- Gejala depresi (mudah tersinggung, lelah, anhedonia, dll.)
Kemanjuran klinis
Penelitian yang dilakukan dengan sibutramine pada pasien obesitas tanpa patologi bersamaan atau dengan mereka (terutama diabetes tipe 2, hipertensi dan hiperlipidemia), telah menyarankan bahwa ada hubungan langsung antara penurunan berat badan yang diperoleh dan dosis obat, menjadi satu dengan hubungan terbaik antara manfaat dan risiko adalah 10 mg setiap 24 jam.
Namun, ada persentase yang signifikan dari pasien yang tidak merespon secara memadai terhadap dosis 10 mg, tetapi dengan dosis 15 mg setiap 24 jam, tanpa peningkatan efek samping yang signifikan.
Penurunan berat badan selama 4 minggu pertama menggunakan sibutramine adalah prediktor yang baik dimana pasien akan lebih mungkin mendapatkan keuntungan dari pengobatan jangka panjang. Penurunan berat badan maksimum terjadi pada 3 bulan, yang dipertahankan selama masa pengobatan.
Menurut penelitian, dengan konsumsi sibutramine ada juga yang signifikan secara statistik dan proporsional dengan dosis yang digunakan pengurangan rasio pinggang-pinggul. Demikian juga, mengurangi rasa lapar dan meningkatkan efek kenyang pada pasien.
- Anda mungkin tertarik: ” Jenis psikostimulan (atau psikoanalleptik) “
Kontroversi Reductil
Pada tahun 2010, Badan Obat dan Produk Kesehatan Spanyol (AEMPS) memerintahkan penarikan dan penangguhan pencegahan penjualan sibutramine, yang dipasarkan di Spanyol dengan nama Reductil . Keputusan ini dibuat atas rekomendasi European Medicines Agency, yang pada zamannya menganggap bahwa manfaat yang diharapkan dari obat ini tidak melebihi potensi risikonya terhadap kesehatan pasien.
Sejak pemasarannya, sibutramine telah dikaitkan dengan kasus pasien yang melaporkan peningkatan tekanan darah, detak jantung, dan berbagai reaksi merugikan. Selain itu, penggunaannya dikaitkan dengan beberapa kematian di berbagai negara Eropa.
Untuk memverifikasi apakah penggunaan obat ini benar-benar terkait dengan kejadian penyakit ini dan kematian orang-orang ini, studi SCOUT skala besar dilakukan, uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo yang mencakup 10.000 obesitas atau pasien kelebihan berat badan, dengan beberapa penyakit kardiovaskular (CVD) dan / atau diabetes mellitus tipe 2 dan dengan setidaknya satu faktor risiko tambahan untuk CVD.
Setelah 5 tahun masa tindak lanjut, hasil penelitian menunjukkan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular yang serius (seperti infark miokard dan stroke) pada kelompok pasien yang diobati dengan sibutramine dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Dengan kesimpulan penelitian di tangan, AEMPS mendesak dokter untuk berhenti meresepkan atau memulai perawatan baru dengan obat ini , dan apoteker untuk berhenti mengeluarkan Reductil atau menyiapkan formula magisterial lainnya dengan prinsip aktif sibutramine.
Referensi bibliografi:
- Bray, GA, Blackburn, GL, Ferguson, JM, Greenway, FL, Jain, AK, Mendel, CM, … & Seaton, TB (1999). Sibutramine menghasilkan penurunan berat badan terkait dosis. Penelitian Obesitas, 7 (2), 189-198.
- James, WPT, Astrup, A., Lebih halus, N., Hilsted, J., Kopelman, P., Rössner, S., … & Kelompok Studi STORM. (2000). Pengaruh sibutramine pada pemeliharaan berat badan setelah penurunan berat badan: uji coba secara acak. Lancet, 356 (9248), 2119-2125.